奥卡西平片(oxcarbazepine)是卡马西平的衍生物。神经科用其治疗癫痫,在精神科作为心境稳定剂使用。一项近期研究报告显示,服用奥卡西平片300-2 400 mg/d辅助治疗,不仅对躁狂型精神病患者有效,而且对双相抑郁症也有效。该药对血象的影响比卡马西平小,耐受性好。由于卡马西平片在临床使用上日益广泛,而不良反应的发生也不断被报道出来。百济药师为了使各癫痫患者及其家属能安心使用奥卡西平片进行治疗,现对奥卡西平的各种不良反应的发生机理和发生机率等做一个系列报道。
奥卡西平片与神经递质相关的不良反应
1 拟r-氨基丁酸能效应
奥卡西平片通过阻断电压敏感钠通道,增加r-氨基丁酸释放,引起疲劳(16%)和镇静(40%~67%),轻则引起头晕(7%)和认知障碍(5%~23%),重则引起共济失调(8%)。所谓认知障碍,包括注意力、记忆力减退和精神运动性操作减退。奥卡西平片引起的认知障碍水平与拉莫三嗪相似,比托吡酯为轻。
2.2 抗多巴胺能效应
奥卡西平片抑制藜芦碱引起的多巴胺释放,导致震颤(27.8%)、肌张力增高,当肋间肌肌张力增高时,可引起患者胸部不适。
2.3 抗乙酰胆碱能效应
在动物实验中,奥卡西平片抑制电刺激引起的乙酰胆碱释放 ,抑制N-型钙通道引起的乙酰胆碱释放同,出现抗胆碱能效应,如视力模糊、口干(11.1%)和便秘(16.7%)等 。
2.4 抗5-羟色胺(5-HT)能效应
动物实验显示,奥卡西平片可抑制电刺激引起的5-HT释放,5-HT释放降低能引起失眠(11%),可解释次日出现头痛(5%~7%)的原因。另外,5-HT释放降低可使突触后膜5-HT2c受体功能不足,导致中枢饱胀感减退,引起贪食和体重增加(26%)。
2.5 抗谷氨酸能效应
奥卡西平片可抑制藜芦碱释放谷氨酸,引起认知功能障碍(5%-23%)。
奥卡西平片的不良反应几乎都发生在治疗初期,常为一过性,无需监测血液或肝功能,在上市后100万患者的年处方中,奥卡西平片的不良反应/药效比优于其他新型抗癫痫药。而在临床上最长出现不良反应的原因为服用药物过量,因此百济药师提醒:奥卡西平等抗癫痫药物在药师指导下使用可最大的其疗效并把并把不良反应的机率降至最低。