系统性红斑狼疮(SLE)是临床上较为常见的自身免疫性疾病,除有皮疹表现外,常可累及心、肝、肾等多个器官,当有肾脏损害时,即为狼疮性。肾炎(LN),严重者可导致SLE患者的死亡,LN治疗周期长而且复发率高,如不能及时治疗,很可能发展为尿毒症,因此选择一种合适的治疗方法就显得尤为重要,赫派(
来氟米特)是一种新型的免疫抑制剂,具有良好的免疫调节性,而且安全性高,我院应用来氟米特治疗37例LN患者,取得满意效果。
一般资料:2009年1月一10月在我科治疗的37例患者,男22例,女15例;年龄12~43岁,平均32岁;病程3~44个月,平均13个月;37例患者均行肾活检,病理类型为:Ⅲ型10例,Ⅳ 型12例,V型10例,Ⅲ +V型2例,Ⅲ +Ⅳ 型3例;所有患者均符合1997年美国
风湿病协会制定的有关SLE、LN的诊断标准。
研究方法:依据随机数字表将患者随机分为治疗组和对照组,治疗组19例患者,对照组18例患者,在强的松治疗的基础上,治疗组加用来氟米特口服,对照组静脉滴注环磷酰胺(CTX),两组年龄、性别、病程、病理分型等一般资料差异统计学意义(P>0.05),可以进行组间比较。
治疗方法:治疗组:早晨顿服强的松和来氟米特,强的松剂量为0.5 ms/(kg•d),来氟米特剂量为100 mg/d,连续服用3 d,在每4天将来氟米特剂量改为20 mg/d,半年为一疗程;对照组:强的松服用方法与剂量同治疗组,同时将环磷酰胺以12 m (kg•d)的标准加入10% 的250 ml葡萄糖溶液中,于1 h内静脉滴完毕,每2周为一疗程,环磷酰胺总累计量控制在150 mg/kg以内。
疗效比较:临床疗效评价采用以下标准 ,完全缓解:临床症状体征消失,无血尿,尿蛋白<0.5 g,血清蛋白>35 g/L,肾功能常。部分缓解:临床症状体征明显妤转,尿红细胞明显减少,MTP较治疗前下降50% 以上,肾功能好转。无效:临床症状体征无明显好转,尿红细胞尿蛋白无明显改变,MTP较治疗前下降50% 以下。以完全缓解+部分缓解治疗总有效率。
数据处理与统计分析:用所得数据建立FOXPRO数据库,用SAS6.12统计软件进行数据的整理与分析,定量资料用±s表示,并用t检验进行组问比较,定性资料比较用 检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
有研究显示,约有一半的LN患者会在5年内出现LN,并且随着病程的延长发生率也越高,因此早期诊断和系统治疗是改善患者预后的关键。来氟米特是新型的异卓唑类衍生物,进入机体内转化为代谢产物A771726,可以抑制二氢乳酸脱氢酶的活性,而二氢乳酸脱氢酶是嘧啶从头合成中的关键酶l2J,从而可以抑制嘧啶核苷酸合成,进而影响到RNA和DNA的合成,使活化的淋巴细胞增殖休眠于G期或者S期,另外,来氟米特还可通过抑制酪氨酸激酶的活性来阻断活化淋巴细胞的增生,使自身抗体的分泌和产生减少,同时有试验表明,来氟米特还能抑制B细胞的增殖、使IgG等免疫复合物在肾小球内的沉积减少,并能有效抑制细胞黏附分子的表达、调节Th。/Th:的平衡,从而阻滞炎症细胞的附壁和向毛细血管外的游走,明显减轻肾小球肾炎的病理表现,达到对LN的治疗作用。
本文结果表明,来氟米特治疗LN的疗效与环磷酰胺相当,但来氟米特的不良反应明显较少,安全性和耐受性较高,值得在临床更多应用。