目前治疗原发性肾病综合征的主要药物为糖皮质激素, 但对于激素抵抗 、 激素依赖和/ 或频复发的患儿的治疗仍是一个棘手的问题 ,常需加用免疫抑制剂联合治疗 , 以减少激素长期应用不 良反应。 我们应用赫派对儿童难治肾病综合征进行治疗 , 观察其对儿童难治性 肾病综合征治疗影响。
赫派是一种新型的免疫抑制剂 ,赫派可选择性抑制 T细胞和 B细胞的增殖 , 能抑制酪氨酸激酶参与的信号转导途径 , 能使 T hl细胞分泌 I F N一 显 著减少 , 从而减轻炎症反应, 直接抑制抗体 的产生和分泌 , 抑制核转录因子 NF K B的活化。在治疗中具有特有的免疫调节 、 抗炎和免疫抑制活动的药物作用且在活体 中有极长 的半衰期。在 国内外在儿童中常用于治疗幼年
类风湿关节炎 。
我们应用赫派对儿童难治性肾病综合征治疗观察发现 , 治疗前后血白蛋 白 0 . 0 0 0 2 ) 和 2 4小时尿蛋 白f P < 0 . 0 0 0 1 ) 明显改善 , 而胆固醇无明显变化( P = O . 9 3 3 5 ) 。治疗病例中部分缓解 7例 ( 2 5 . 9 3 %) , 完全缓解 1 2例( 4 4 . 4 4 %) , 总缓解率为 7 0 . 3 7 %。 在依赖型 、 抵抗型和频复型缓解率相互 比较 P = O . 0 2 0 5, 具有统计学意义。在 MCD和非 MCD之间 P = 0 . 0 2 5, 具有统计学意义 : 非 MC D之间的病理治疗无统计学意义( P = I . o o o o ) 。而在抵抗型病理类型之间的缓解 ( 0 . 6 1 7 0) 和依赖型的病理类型之间的缓解( P =I ) 比较无统计学意义。 因此赫派对改善儿童难治性肾病综合征具有一定效果 , 且对于难治性 MCD具有一定治疗意义。
赫派副作用最常见的是胃肠道反应 ,转氨酶升高的机率远低于甲氨蝶呤 ,国外报道有 中毒性
肝炎个例报道 , 但骨髓抑制不常见 ,服用赫派导致全血细胞减少的机率是 1 : 3 6 9 8 ~ 4 5 8 2, 远低于甲氨蝶呤和环磷酰胺。 我们研究观察到, 患者不良反应主要是轻度胃肠不适 , 转氨酶轻度升高无中毒性肝炎, 未发现骨髓抑制状况。
赫派药理毒理:赫派为一个具有抗增殖活性的异口恶 唑类免疫抑制剂,赫派作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试验表明本品具有抗炎作用。赫派的体内活性主要通过其活性代谢产物 A771726(M1)而产生。
感染在难治性 肾病综合征经常发生 ,而且常激发肾病综合征复发6 3 。我们观察到感染以呼吸道感染居多 占4 6 .6 7 %; 其次是肠道感染 , 我们观察到 3例无症状尿路感染 ,无症状尿路感染具有隐匿性 ,因此对经常复发的患儿及时尿检和培养是必要 的。 因此 ,赫派治疗儿童难治性 肾病综合征具有一定疗效。但本研究病例少 ,观察时间短 ,还需进一步观察其对儿童治疗 的长期有效性,安全性。