阿法根(alphagan)是目前眼科降眼压临床用药,是第3代仪肾上腺素能受体激动剂,对仪 受体有高度的选择性。本研究采用兔前房高压灌注制备视网膜缺血损伤动物模型,通过电生理和组织形态学的方法,证实阿法根视网膜缺血损伤的神经保护作用。
试剂及仪器:0.2% 阿法根(Allergan公司,美国)。Medtronic型电生理仪(Keypoint公司,丹麦),CH型光学显微镜。
阿法根因具有显著的降眼压作用,而用于
青光眼临床治疗。国外实验证实,阿法根降眼压作用机制是选择性结合细胞膜上仅,受体,通过受体一G一蛋白第二信使传导,改变细胞的生物学特性,早期减少了睫状体房水生成,随着时间延长,主要增加了房水经葡萄膜巩膜通道外流。
用视网膜缺血损伤动物模型,通过电生理和组织形态学的方法,观察阿法根的神经保护作用。实验发现,缺血损伤前1 h给予阿法根治疗,可部分保护缺血对视网膜内层结构的损伤。RGC计数结果表明,阿法根治疗明显地减少RGC的丢失。P—ERG反映了RGC的功能,结果显示缺血再灌注7 d后,阿法根也保护了缺血对视功能的损伤,综合资料表明,缺血前1 h治疗可以部分阻止暂时缺血性损伤对视网膜的损害。
有资料证明,用阿法根治疗的同时给予仅,受体拮抗剂罗芙木碱和育享宾,神经保护作用消失,说明阿法根介导的神经保护作用依赖于仅,受体激活 。受体主要存在于中枢神经系统的突触前膜上,为一种突触前受体。用免疫组化的方法对视网膜中仅,受体定位,证实仅 受体主要存在于GCL和部分INL。药物动力学研究发现,阿法根不仅分布于眼前节也能到达后节,在有色组织中的分布高于无色组织,局部点用1滴2%阿法根滴眼液,兔眼后节药物质量浓度1~3 h达到高峰,足可以激活仅,肾上腺素能受体。目前对阿法根潜在的视神经保护作用的机制有许多推测:上调视网膜中一些神经营养因子的生成,如碱性成纤维生长因子(bFGF) 和脑源性神经营养因子(BDNF) ;上调抗凋亡基因表达;阻止视神经缺血损伤后兴奋性毒性作用。本研究通过视网膜缺血损伤动物模型,以功能和组织形态学为评价指标,证实高度选择性仅 肾上腺素能受体激动剂阿法根具有神经保护作用。
(本文节选自《阿法根治疗视网膜缺血损伤的实验研究》)