阿法根(
Alphagan)为美国Allergan公司研制开发的
酒石酸溴莫尼定滴眼液,于1986年首先在美国上市。肾上腺素受体激动剂阿法根对肾上腺素受体具有高度选择性,降眼压效果确实而持久,是一类安全有效的抗
青光眼药物。本实验旨在比较国产阿法根 滴眼液与进口同类药品阿法根滴眼液治疗青光眼和
高眼压症的临床疗效及安全性。
方法:采用随机双盲对照临床试验法,为期1mo,在南京医科大学第一附属医院、中国人民解放军南京军区南京总医院和南京市第一医院眼科进行。
统计学处理:各次随访眼压变化率的比较组内采用配对/检验,组间采用方差分析。疗效等级的组问比较采用Wilcoxon秩和检验,显效率和有效率比较用调整中心效应的CMH方法。对试验药和对照药的降眼压效果利用
可信区间法进行等效性检验 如果患者双眼入选,选取患者临床疗效较差的眼进行统计。
结果:眼压2003—04/2005—04 ,共完成合格病例236例,其中对照组116例,试验组120例。男129例,女107例,平均年龄45.6+15.2岁,病程7+23mo,原发性开角性青光眼131例,高眼压症105例。两组治疗前一般资料统计学比较,差异无显著性(尸>0.05)。两组患者用药后眼压较用药前均明显下降(P<O.001,表1),两组相比,仅在用药后1wk眼压下降值略有差异(尸<0.o5)。两组综合临床疗效分析经统计学处理无显著性差异(有效率:试验组75.83% 对照组78.45%;显效率:试验组28.33% f 对照组35.34%,尸>0.o5)。各中一t7之间相比,差异兀统计学意义(尸>0.05)。对试验药和对照药的降眼压效果利用可信区间法进行等效性检验,结果表明,两药降压效果之差的95%的可信区间完全包含在由等效界值所确定的区间(以0为中心,半径为5mmHg)之内,两药是等效的。
阿法根 (brimonidine)是最新的 受体激动剂,它具有高度的 受体选择性,所以它具有显著的降眼压作用,而降低血压的副作用小,眼局部的不良反应也少。
药理作用表明,阿法根具有双重降眼压作用机制,既能通过刺激 :受体减少房水生成,又可以通过增加巩膜葡萄膜外流而降低房水外流的阻力,用药2h后降眼压效果达到高峰.是一种效果很好的抗青光眼药物。国外基础和临床研究表明,阿法根 不论在动物还是人眼均具有较好的降眼压效果,对于原发性开角型青光眼和高眼压症患者,2g/L为最佳浓度,用药频率为2次/d,每次l滴 l。另有文献报道,2g/L阿法根 滴眼液应用于原发性开角型青光眼和高眼压症患者可以得到很好的降眼压效果,其降眼压作用与噻吗心安的降眼压作用对比无统计学差异,长期使用无漂移现象,降眼压效果确实而持久 。阿法根滴眼液(2g/L)副作用较小,主要的不良反应为口干、眼部充血、烧灼感和刺激性症状、头痛、视物模糊、异物感、疲劳、嗜睡、结膜滤泡、眼部变态反应和眼部瘙痒,其发生率约为10% ~30% 1。本试验中两组发生的不良反应相似,程度均为轻度,且大多数患者1wk内症状可自行消失,症状均为本品的常见不良反应,实验组发生率为6.67%,对照组发生率为6,03%,均低于国外报道的发生率,经统计学检验两组无统计学差异。
另有药理研究表明,阿法根 是可乐定的亲水性衍生物,其亲脂性类似于可乐定,因此可通过血一脑屏障引起一些中枢神经系统的副作用,有导致低血压的可能。本试验中两组各有1例发生血压下降,因此患有严重心血管病、
脑血管病和冠状动脉供血不足、直立性低血压、血栓性脉管炎、雷诺氏病和
抑郁症的患者应慎用;孕妇和哺乳期妇女应慎用。因阿法根 可引起疲劳嗜睡。所以外出活动时(如开车等)应小心。
本试验比较了国产酒石酸溴莫尼定滴眼液(南京恒生制药厂生产)与进口同类药品阿法根滴眼液治疗青光眼和高眼压症的临床疗效及安全性,采用随机双盲法,一组给予国产酒石酸溴莫尼定滴眼液,另一组给予阿法根滴眼液,用药频率为2次/d,每次l滴,观察4wk。结果表明,两者具
有显著的降眼压效果,副作用很小,均无统计学差异。
(本文节选自《国产酒石酸溴莫尼定滴眼液的降眼压作用》)