优贺丁阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBVDNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。优贺丁阿德福韦酯治疗慢性乙肝可获得显著的病毒学、生化学和组织学的改善,其抗病毒疗效已得到国内及国外大规模临床试验的证实。
国外研究报道,HBeAg阳性患者优贺丁阿德福韦酯治疗3年,每年耐药发生率分别为0%、1.6%和3.1%,HBeAg阴性患者治疗4年,每年耐药发生率分别为0%,3%,11%,和18%,且长期治疗的安全性结果与治疗1年相似。
单剂口服优贺丁阿德福韦酯的生物利用度约为59%,服用0.58-4.00h(中值=1.75h)优贺丁阿德福韦酯最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞为220±70.0ng?h/mL。血浆阿德福韦以二房室方式消除,末端消除半衰期为7.48±1.65h。优贺丁阿德福韦酯在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。口服给药后,优贺丁阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服优贺丁阿德福韦酯10mg稳态24h从尿中回收优贺丁阿德福韦酯45%。健康中国男性受试者空腹口服单剂量10mg优贺丁阿德福韦酯的研究结果分别为:AUC0-t为(224.75±69.67)ng.h/mL;AUC0-¥为(251.01±75.43)ng.h/mL;Cmax为(21.24±7.87)ng/mL;Tmax为(1.97±0.99)h;T1/2为(9.68±5.01)h。与国外研究结果相近似。
长期抗病毒治疗,使HBV的复制持续得到抑制,是目前乙肝抗病毒的治疗策略,但长期应用核苷类似物的安全性和病毒耐药基因变异是临床关注的问题,并限制了该类药的长期应用。优贺丁阿德福韦酯是较理想的能够进行长期抗病毒治疗的核苷类似物之一,现有资料表明,延长优贺丁阿德福韦酯的治疗时间,能获得持续增加的病毒学、生化学和组织学应答。