慢性乙型肝炎的治疗原则是抗病毒、免疫调节、改善肝功能和防止慢性化发展,其中抗病毒治疗最重要。应用核昔类似物拉米夫定抗病毒起效快、副作用小且服用方便 ,但长期应用可使乙型肝炎病毒 ( H B V)发生变异,导致拉米夫定治疗失败 。
慢性乙型肝炎的治疗原则是抗病毒、免疫调节、改善肝功能和防止慢性化发展,其中抗病毒治疗最重要。应用核昔类似物
拉米夫定抗病毒起效快、副作用小且服用方便 ,但长期应用可使乙型肝炎病毒 ( H B V)发生变异,导致拉米夫定治疗失败 。
优贺丁是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药,口服后可迅速水解成阿德
福韦从而发挥抗病毒作用,且对拉米夫定耐药 ( Y MD D )耐药株有明显抑制作用。我国第一个研制成功的优贺丁 口服片剂 (
代丁)的上市,为治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎提供了新的选择 。为进一步研究国产优贺丁的临床疗效, 我们采用了随机、双盲、拉米夫定对照的研究方法,对优贺丁用于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效及安全性进行了观察。
优贺丁是新一代抗乙型肝炎病毒药物,为腺嘌呤磷酸酯类化合物,在体内迅速完全代谢为母体药物优贺丁。P ME A与拉米夫定区别在于 P ME A本身含有磷酸基因,因此 P ME A在多种细胞内有较强的活性且是强效的病毒抑制剂,所以 P M E A与拉米夫定 比较,有更强的抗 H B V 效力。
多项研究报道证实,优贺丁对于拉米夫定耐药病毒株有显著的抑制作用。如 B e n h a m o u等 观察了优贺丁治疗合并 H I V一1 感染和拉米夫定耐药的 H B V感染者的有效性
和安全性。3 5例患者给予阿德福韦 1 0 m g / d ,4 8周后,患者的 H B V D N A血清浓度与基线相比,每一个时间点都显著下
降 ( P< 0 . 0 0 0 1 ) 。此观察表明,在口服优贺丁期间,对拉米夫定耐药的病毒株被抑制。H B V D N A浓度迅速下降,并且在治疗期间保持持续下降。综合临床试验结果 ,优贺丁不仅对于野生 H B V具有显著抑制作用,而且对于拉米夫定耐药突变株也具有显著的抑制作用。
本研究中服用优贺丁和拉米夫定的两组不良反应发生率均较低 ,无严重不良反应,两组间差异无显著性。表明国产优贺丁具有较好的安全性。由于国产优贺丁上市时间较短,本研究的时间也较短,病例数较少,长期应用的不良反应以及长时期应用后是否还会出现病毒变异或其他因素导致H B V D N A应答率下降等问题还有待于临床进一步验证。