导读:氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制药,用来治疗精神疾患,尤其是伴有阳性症状(例如:谵妄,幻觉,认知障碍)和/或阴性症状(例如:反应迟缓,情感淡漠及社会能力退缩)的急性或慢性精神分裂症,也包括以阴性症状为主的精神病患。
几乎所有经典抗精神病药的疗效都与多巴胺D2受体有关。如果药物能选择性作用于边缘系统D3、D4受体亚型,则能提高抗精神病药疗效、减少副反应。氯氮平就是针对D4受体的药物典范。
氨磺必利(Amisulpride,AMI)对D2/D3受体具有高度的亲和力,其独特的药理学特性和双向抗精神病作用已受到众多精神科医生的关注。
1 化学结构
AMI是苯甲酰胺的衍生物,化学名称是:4-氨基-N-1-((1-乙基-2-吡咯烷基)甲基)-5-乙基磺酰-2-甲氧苯甲酰胺[4-amino-N-((1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-(ethylsulfonyl)-2-methoxybenzamide]。结构式如图所示:
分子式为:C17H27N304S,分子量为369.48。为单斜晶体。
2 神经生化特征
2.1 对多巴胺能系统的选择性
体外放射性配体结合试验发现AMI对人类DA受体亚型D2、D3。有高度的亲和力,对D1、D4、D5亚型却无任何识别能力,对其它神经递质受体和药物作用位点也缺乏显著的亲和力,与氟哌啶醇和氯氮平显著不同。
2.2对边缘系统D2/D3受体的选择性
体内试验发现AMI在大鼠边缘系统取代[3H]racolo-pride结合ED50=17.3士1.86mg/kg,在纹状体ED50=43.6±6.2 mg/kg,两者有显著性差异。而HAL、remoxipride在这两个区域的ED50非常接近。用非苯甲酰胺类DA拮抗剂[3H]螺哌隆作配体也证明AMI对边缘系统有优先选择性,尽管这种选择性不是在末端自身受体水平发生的。
2.3对突触前DA自身受体的选择性
动物试验发现AMI在低剂量(≤l0 mg/kg)时选择性影响突触前DA受体,并控制DA的合成和释放。在高剂量(40~80 mg/kg)时明显占据突触后D2受体并出现拮抗作用,同时减低纹状体Ach水平、引起DA周转加快及阻断阿朴吗啡(APO)诱导的咬齿行为。
3 精神药理学特性
3.1对D2/D3受体的作用
AMI能拮抗APO、quinpiorle、7-OH-DPAT诱导的小鼠体温下降,ED50<2 mg/kgi.p.
3.2对突触前D2/D3受体的作用
AMI能阻断低剂量APO诱导的运动减少、呵欠行为,ED50=0.3和0.19 mg/kg。
3.3对突触后DA受体作用
AMI能拮抗AP0诱导的运动过多,ED50=30mg/kg。
3.4对边缘系统的选择性
AMI(100mg/kg)仅部分抑制APO诱导的刻板行为(咬啮),对d-苯丙胺诱导的刻板行为毫无作用。AMI(30mg/kg)能拮抗d-苯丙胺诱导的运动过多。
相对地,HAL在非常接近的剂量就能抑制AP0诱导的不同类型反应。与HAL、remoxipride、
利培酮不同的是高剂量AMI(100mg/kg) 不会引起僵住反应,提示AMI发生EPS的倾向很小。
4 临床应用
4.1对
精神分裂症的双向作用
精神分裂症的阴性症状部分属于单纯或原发的缺损症状,经典的抗精神病药对这部分症状疗效欠佳。短期(6周)、中期(6个月)临床试验(随机、双盲、空白对照)证明AMI能显著改善SANS量表评分。Rein认为AMI对精神分裂症原发阴性症状或缺损症状的最佳剂量为100mg/d。Speller等发现AMI治疗1年对慢性、以阴性症状为主的精神分裂症患者的疗效有限,与HAL相比无显著性差别(P>0.05),但AMI组在意志缺乏、情感淡漠方面有较大改善。
对急性加重精神分裂症患者AMI与HAL、氟哌噻吨疗效相似,EPS发生率较低(P=0.009),控制阳性症状的剂量以400~800 mg/d最佳。
4.2抗
抑郁症状对抑郁症状
AMI(50 mg/d)与丙咪嗉、viloxazine疗效相当,AMI的耐受性.安全性较好。对老年抑郁症的疗效与
舍曲林相似,AMI组副反应较少、脱落率低。
4.3其他
AMI对婴幼儿孤独症等也有一定的疗效。
5 生化指标、安全性
口服AMI后吸收迅速,服用50 mg AMI半小时后出现血药高峰,口服200mg4小时后出现第二高峰。生物利用度为43%,血浆蛋白结合率为17%,能迅速通过血脑屏障。服用50 mg后T1/2为17.3小时,服200mg后T1/2为14.5小时。
AMI与酒精无协同作用,低剂量几乎不影响正常人的认知功能。有服用3 g未致死的报道(血浓度为9.63mg/L)。
6 副反应
主要有:
睡眠障碍、体重增加、闭经、泌乳、神经过敏以及轻度的EPS。
7 制剂
在法国商品名:Solian;意大利:Deniban,S***id;澳大利亚:Deniban。有片剂、针剂,规格有50 mg、200 mg。
对精神分裂症的治疗人们已不仅仅满足于缓解那些显在的症状,而更注意背后隐藏着的症状;新药的开发也朝着对精神分裂症阴性阳性症状疗效好、副反应轻的方向发展。AMI无疑是一种很有前途的抗精神病药,值得推荐。 (引自《上海精神医学》2000年第12卷第2期114~115页)
目前精神分裂症的病因并不十分明确,精神分裂症是遗传因素、环境中生物学和社会心理因素共同作用下发生的,目前所有的抗精神分裂症新药都是对症治疗,因此,目前精神分裂症的治疗仍需要长期服药,并不能断根。药物选择因患者个体性差异而往往不同,详情请咨询
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