痴呆症是老年期最常见的疾病。尽管只有1%的60岁老年人罹患此症,但却以每5岁成倍上升的状况累进,因此,如以85岁老年人作为统计对象,就会有30%~45%老年人患此病。应当说明的是,阿尔茨海默病(AD,早老性痴呆)必然有痴呆表现,而痴呆表现并不等于老人痴呆症。老人痴呆症占所有痴呆病的50%-60%。
老人痴呆症的确切病因迄今尚未完全阐明,目前仅知其发病率随年龄增长而上升,且与3个突变基因(淀粉样蛋白前体蛋白基因、早老紊1及2基因)和一个易感基因(载脂蛋白E基因)密切相关。神经细胞外的胶原蛋白沉积导致了老年斑的形成和脑内神经纤维缠结及基底神经节胆碱能神经元的丧失。早已明确,胆碱能功能的减退会导致记忆力减退(直至完全丧失)以及认知功能障碍。因此.以上这些缺陷可以通过拟胆碱药物,如乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂治疗而获得部分减轻,因为这种抑制剂可阻断该酶对乙酰胆碱的水解。
思博海(盐酸多奈哌齐)是第一种可逆性AChE抑制剂。与他克林相比,对神经元AChE具有更高程度的选择性抑制作用,还有令人满意的药效学、药动学和安全性指标,耐受性好,蛤药方便。临床应用证明,思博海可作为他克林的替代药治疗老年性痴呆症。
思博海治疗老人痴呆症作用机制
思博海(盐酸多奈哌齐)作为一种可逆性AChE抑制剂,为非共价化合物。在使用适当的剂量时,其对丁酰胆碱酯酵(亦称假胆碱酯酵,此酶广泛分布于血浆和周围组织中)仅有微弱的作用。
口服思博海对脑组织中的AChE具有选择性抑制作用,在多次连续用药后,可在脑内发挥抑制AChE 的作用,从而增强胆碱能功能,获得改善记忆和思维的最大效益,而对心脏和肠的AChE却几乎投有抑制作用。思博海(盐酸多奈哌齐)对红细胞的AChE也和对皮质中的AChE一样,具有同等程度的抑制作用。
运用思博海(盐酸多奈哌齐)进行短期治疗可中等程度地改善认知功能。但思博海对AchE的特异性很强,外周副作用较少,在目前情况下,完全可以作为改善认知功能、治疗老年痴呆症的首选药物。