美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会诊断指南写作组:阿尔茨海默病临床前阶段的定义
Sperling RA,Aisen PS,Beckett LA,Bennett DA,Craft S,Fagan AM,Iwatsubo T,Jack CR Jr,Kaye J,Montine TJ,Park DC,Reiman EM,Rowe CC,Siemers E,Stern Y,Yaffe K,Carrillo MC,Thies B,Morrison-Bogorad M,Wagster MV,Phelps CH.
贾建平 郭起浩 黄丽 陆璐 张逸驰 邢怡 译
【摘要】 阿尔茨海默病(AD)的病理生理过程在痴呆诊断的多年前就开始了。这一长期的AD“临床前”阶段是治疗干预的关键机会,但需进一步阐明AD的病理级联过程和临床症状出现之间的联系。美国国立老化研究所和AD协会召集了一个国际工作组对AD生物标志物、流行病学和神经心理学的证据进行综述并提出建议,以确定能够预测由“正常”认知到轻度认知功能障碍(MCI)及AD痴呆的最佳预测指标。根据目前已有的主要科学证据,我们提出了一个概念性的框架和用于操作的研究标准,以通过纵向临床研究来验证和改进这些模型。这些建议仅用于研究目的,目前不涉及临床应用。我们希望这些建议能提供一个共识,以推进临床前AD的研究,最终推动更早期治疗干预的进展,使得一些疾病减缓药物的疗效发挥最大。
一、简介
来自具有遗传风险的人群和临床认知正常老年人的荟萃证据表明,阿尔茨海默病(AD)的病理生理过程(AD-P)在临床诊断为痴呆多年前就开始了。神经影像学、脑脊液分析和其他生物标志物的最新进展提供了在体内检测出AD病理生理过程的证据。针对临床表现正常老年人的新研究数据表明,β-淀粉样蛋白(Αβ)沉积的生物标志物证据与大脑的功能和结构改变相关,这与在轻度认知障碍(MCI)和AD痴呆患者中见到的异常模式一致。此外,临床队列研究表明,在患者达到MCI诊断标准多年前,就可能检测到非常轻微的认知改变,该改变预示着有进展为AD的可能。然而,同样明确的是,一些有AD病理生理改变过程的老年人终其一生也可能不会出现痴呆症状。因此,能更准确预测从MCI和AD痴呆的临床前期到临床期的生物标志物和(或)认知变化是非常重要的。如果我们能阐明AD-P与出现临床综合征之间的关联,那么AD漫长的临床前阶段将为潜在的疾病缓解治疗提供关键机会。
一篇关于AD发病率对经济影响的报道显示,由于当年的“婴儿潮”,仅在美国就有超过1350万人将会在2050年罹患AD(http:∥www. alz. org/alzheimers_disease trajectory. ASP)。如能将AD的发病推迟5年,将可使AD患者数目减少57﹪,并将其医疗费用从6270亿美元减少至3440亿美元。其他疾病的筛查和治疗方案,如心血管和脑血管病中的胆固醇筛查、大肠癌中的结肠镜检查,已经降低了这些疾病的死亡率。目前对于一位65岁的老人,AD的终身患病风险约10.5﹪。最近统计模型表明,针对AD-P标志物的筛查工具(敏感度和特异度达90﹪)和一种减缓疾病进展50﹪的治疗手段,能将其患病风险减至5.7﹪。
无论是实验室工作或近期令人失望的临床试验结果,都提出了AD早期阶段进行治疗干预更可能减缓疾病。转基因小鼠模型研究表明,一旦神经元退化开始,