吗替麦考酚酯胶囊是一种新型抗代谢类免疫抑制剂,是前体药物,口服后迅速吸收并转化为活性代谢物吗替麦考酚酸(MPA)。MPA能非竞争性可逆地抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶,从而抑制T和B淋巴细胞中嘌呤的合成,阻断DNA复制,抑制淋巴细胞增殖,阻断抗体生成,从而有效抑制抗体对移植的排斥作用。临床用于预防和治疗肾、肝、心脏及骨髓
器官移植的排异反应。本试验以
骁悉作为参比制剂,研究南京长澳制药有限公司研制的吗替麦考酚酯胶囊的相对生物利用度,并评价两制剂的生物等效性,为临床合理用药提供参考依据。
受试制剂:吗替麦考酚酯胶囊,规格250 mg/粒(南京长澳医药科技有限公司),批号20041101。参比制剂:吗替麦考酚酯胶囊(骁悉,上海罗氏制药有限公司分装),批号:M1064。乙腈(色谱纯,Fisher Company,吣 );其余试剂均为市售分析纯。吗替麦考酚酸标准对照品(成都天银制药有限公司提供,批号:20040526,含量:98.6%)。
结果:20例健康志愿者口服2种吗替麦考酚酯胶囊500 mg后,药物动力学参数。主要药代动力学参数经配对t检验无显著差异,表明受试制剂与参比制剂具有生物等效性。受试制剂吗替麦考酚酯胶囊与参比制剂骁息比较相对生物利用度为(105.1±13.3)%,两制剂生物等效。
本试验在文献的基础上加以改进,建立HPLC-UV测定方法,流动相构成比简单(0.01mol/L KH2PO4:乙腈=50:50),血浆样品不经提取浓缩,采用1.5倍体积乙腈沉淀血浆蛋白,涡旋离心后取上清液直接进样操作简便,系统误差小,该方法测定快速,灵敏度高,重现性好,麦考酚酸峰形良好,无杂峰干扰。可用于MMF的临床药代动力学研究,也可用于MMF长期治疗中,MPA血药浓度的常规监测。
试验结果表明,吗替麦考酚酯胶囊口服吸收迅速,存在双峰现象,第2个浓度峰出现在10 h左右。经方差分析,显示20例健康受试者交叉口服2种吗替麦考酚酯胶囊所得主要药代动力学参数经配对t检验无显著差异;两制剂的AUC和
Cmax分别经方差分析,序间无显著性差异,说明试验设计合理;经双向单侧t检验,均有显著性差异(P<0.05),两制剂生物等效。