正清风痛宁缓释片是由盐酸青藤碱与羟丙甲纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁等辅料制成的缓释制剂,它具有祛风除湿、活血通络、利水消肿等功效,主要用于风湿与
类风湿性
关节炎属风寒湿痹证者。正清风痛宁缓释片自生产以来,存在素片片面欠光洁、4h的释放度超出上限的问题。本研究采用正交试验设计进行了处方及制备工艺等方面的优选。
仪器与试药:仪器 UV—1206紫外分光光度计(日本岛津公司), D-800ls型智能药物溶出仪(天津大学无线电仪器厂)。
试药:正清风痛宁缓释片对照品(批号:0774-200202,供含量测定用,中国药品生物制品检定所)。正清风痛宁缓释片(批号: 20070804,湖南正清制药集团股份有限公司提供)、HPMC(批号:20080912,购于上海卡乐康包衣技术有限公司)、预胶化淀粉(批号:20081025,购于上海卡乐康包衣技术有限公司)、微晶纤维素[批号:200808102,德国瑞登梅尔公司 (JRS)。
方法与结果 :按《国家食品药品监督管理局标准YBZ00872003正清风痛宁缓释片质量标准》项下 [释放度]检测方法检测,本品每片在2、4和12小时的释放度分别相应为标示量的30-55%、45- 75%和75%以上。
制备工艺 :正清风痛宁缓释片粉碎,过筛100目筛;所有辅料过80目筛;将正清风痛宁缓释片、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素置混合机中混合均匀,用Φ9mm冲模压片。
上述结果表明,处方3所制得片剂释放度均比较接近质量要求,但第4小时的释放度偏高。故以处方3为基础处方进行优选。
以HPMC-15M、微晶纤维素、润滑剂、总混合时间为四个因素水平,采用四因素三水平L9(34)正交设计试验,以第4小时的释放度与60%(4小时释放度标准的中间值)差值的平方为考察指标,平方和小的为最优,处方中不足部分的物料以预胶化淀粉补充。
根据筛选所得的最优处方及生产工艺,重复三批中试放大生产,结果表明:三批产品的平均收率与含量分别为96. 07%与100.33%,释放度重复性较好,片面光洁平整,硬度大,符合质量标准要求,因此,该产品的处方工艺适合工业化大生产。
羟丙甲基纤维素(K-15M)是亲水凝胶骨架缓释制剂的常用缓释材料,在处方中达到30%以上缓释作用比较明显。但因其遇乙醇易膨胀,制剂生产中若以乙醇为粘合剂,采用湿法制粒,则颗粒疏松、弹性较强,压片时成型较困难,片子硬度小、片面不光洁,易致缓释效果下降。采用全粉末直接压片法,则片较好地保持了其物理性质,可压性好,且缓释效果较佳。