在慢性
关节炎期,尿酸盐沿软骨面、滑囊周围、筋膜表面及皮下结缔组织等处沉积形成痛风石,并导致慢性炎症性改变。下图为光镜下所见的尿酸盐结晶。软骨损害:除痛风石形成外,慢性关节炎期常可发现尿酸盐结晶直接沉积于关节软骨表层,外观似白垩状,直接腐蚀软骨,使软骨退行性变和软骨细胞坏死,并伴有间质异常。结晶进一步引起软骨下骨质破坏,造成骨软骨炎,骨质受侵蚀而缺损,甚至导致
骨折。位于关节边缘的软骨膜在尿酸盐结晶的刺激下过度增生,造成关节周围纤维化和骨化,骨边缘形成鸟嘴样骨赘,从而加重关节的破坏。在
骨质增生的同时可发生骨吸收,形成特征性的软骨下囊状改变,X线检查可见穿凿样损害。滑膜及关节周围软组织损害:随着尿酸盐的进一步沉积和浸润,滑膜及关节周围结缔组织炎症、增生和增厚,并有滑膜血管翳形成,血管翳突入并侵蚀关节软骨面,使软骨进一步退变,尤以髓骨部为多见,导致关节面异常坚硬,部分病例发生关节的纤维性粘连,关节结构紊乱,造成纤维性甚至骨性强直。最终关节肥大僵硬、畸形和功能丧失。
痛风结节
痛风结节特征性见于痛风,是尿酸盐结晶累积形成的。可以发生在除中枢神经系统以外的任何组织,但多见于关节周围的软组织,包括肌腱与韧带,尤其是四肢远端和外耳的软骨,较少见于其它地方。中枢神经系统不发生痛风石的原因是尿酸不能透过血脑屏障以及脑组织中缺乏黄嘌呤氧化酶有关。痛风结节通常是多关节分布,可引起轻度慢性炎症反应,造成组织断裂和纤维变性。痛风石发生破溃时流出乳白色尿酸盐结晶,易并发感染。
病理所见:痛风结节又称痛风石。肉眼所见是白色,呈“牙膏样”。显微镜下常见的病理改变是慢性异物样反应所致的肉芽肿,肉芽肿的中心为无定形的蛋白质,周围的尿酸盐结晶呈放射状分布,其外周被纤维母细胞、多核巨细胞包绕,形成异物结节,即为痛风结节。痛风结节多为单核心炎症反应,有时呈多核心分布,其间有透明结晶间质,含有蛋白质、脂肪和多糖等成分。痛风结节直径由数毫米至数厘米大小不等,有时甚至非常巨大。除典型的肉芽肿结构外,还存在由淋巴细胞、巨噬细胞、多核巨细胞浸润围绕的尿酸盐结晶的聚集物。下图为光镜下所见的痛风结节和尿酸盐结晶形成的聚集物。
痛风肾脏病变
痛风肾脏病变是痛风严重并发之一。主要有以下三种情况:1、痛风性肾病。2、急性梗阻性肾病。3、尿酸性肾结石。病理检查发现,痛风患者肾脏受累比例较高,达90%~100%。其中痛风性肾病最多见,发生机制主要是尿酸盐沉积于肾组织,引起慢性进行性间质性肾炎。主要受累部位在肾间质和肾小管,以髓质病变最为严重。
心血管系统改变
痛风心血管系统改包括痛风心脏损害和动脉损害二个方面。
1、心脏损害:是尿酸结晶沉积于心脏所致,通常发生于有长期慢性痛风性关节炎的患者,且有明显的痛风石存在和痛风性肾病时才考虑痛风累及心脏。有报道,在心肌内、心脏内膜、外膜、主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣和传导系统中发现尿酸结晶沉积形成的黄白
色斑点,并在心肌纤维间质和结缔组织也可见到弥漫性尿酸盐沉积,甚至形成结石。临床可表现为心肌损害、冠状动脉供血不足、心功能不全和心率失常,甚至引起完全性房室传导阻滞。
2、动脉损害:是尿酸盐结晶直接沉积于动脉壁而损伤动脉内膜,诱发动脉粥样硬化。或尿酸盐结晶激活血小板,介导动脉粥样硬化样的内膜损伤。
肝脏病变
尿酸盐结晶较少沉积于肝脏,但痛风患者可出现肝脏改变,表现为脂肪浸润、脂肪肝、肝肿大、间质炎症、肝细胞混浊肿胀、小叶内脂肪沉积、周围毛细胆管纤维化。这些病理改变改变并无特征性,是痛风所致,抑或合并症所致尚无定论,高尿酸血症是否是肝脏改变的危险因子也有待进一步研究。