糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变表现之一,蛋白尿是其主要临床表现。胰岛素抵抗为微量清蛋白尿的独立危险因素。罗格列酮可以提高血糖控制,改善胰岛素抵抗,降低血压,改善体脂分布,通过减轻血管炎症反应而减轻微血管并发症。本文通过应用罗格列酮钠及美卡素来观察其对糖尿病早期肾病患者的疗效。
糖尿病肾病是糖尿病全身性微血管病变之一。其发病机制尚未完全明确,可能与肾小球高滤过等血流动力学改变、蛋白非酶糖化、多元醇通道活性增加与myo一肌醇代谢紊乱、肾小球滤过屏障的改变及遗传等因素有关。此外也有研究认为与糖尿病肾病发生相关的因素包括慢性高血糖状态、血管紧张素Ⅱ、脂代谢紊乱、前列腺素合成增多等。
本研究应用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂美卡素在治疗早期糖尿病肾病中观察到具有良好的效果。可能与下列因素相关:(1)通过抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的产生,抑制缓激肽及AngI的降解或直接影响前列腺素合成和释放,降低肾小球囊内压而改善肾小球滤过率、减少尿蛋白排泄;(2)可能通过增加骨骼肌对胰岛素的敏感性而改善糖尿病的控制。
罗格列酮钠盐(太罗)是由中国军事医学科学院毒物药物研究所独立开发研制,太极集团涪陵制药厂生产的过氧化物增殖物激活受体v(PPAR一 )激动剂。它使PPAR一7激活并调控多种基因的转录,包括涉及葡萄糖的产生、转运、利用以及脂肪代谢的调节,如使胰岛素受体底物2(IR一2)、葡萄糖转运子4(GI UT一4)、脂蛋白酶及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)等基因的表达及减少脂肪组织分泌增加胰岛素抵抗的激素,如
肿瘤坏死因子a(TNF a)、瘦素、抵抗素(Resistin)、白细胞介素1p(IL lp)和白细胞介素一6(II 一6),从而发挥药物作用 。
本文研究观察发现,太罗治疗组糖化血红蛋白及血脂治疗后下降较美卡素组显著,尿UARE下降略多。考虑罗格列酮钠通过以下机制参与肾脏保护作用:(1)研究显示高血糖既可直接对。肾脏造成损伤,又可通过增加多元醇途径活性、糖化终未产物生成、增加组织的氧化应激及减少细胞外基质的降解等多途径加重对组织的损伤,而且3种作用机制之间又相互影响,共同促进形成恶性循环。 。罗格列酮钠通过作用在肝脏和脂肪、肌肉等外周组织,增强细胞受体对自身胰岛素敏感性,提高其对自身胰岛素的利用率,使血中葡萄糖充分被上述器官和组织细胞利用,从而降低血糖。激活骨骼肌的PPAR7,增强葡萄糖转运体(GI UT4)表达、拮抗高血糖对胰岛素受体酪氨酸激酶的抑制、增加IRS>2的活性,增加骨骼肌对葡萄糖的摄取、促进糖原合成和葡萄糖氧化。从而起到改善胰岛素抵抗和高胰岛素血症。(2)通过改善肾小球内皮功能不全,增加肾内一氧化氮的生物利用度,阻止肾小球基底膜负电荷的丢失,并对肾脏微循环具有双相血管舒张活性,通过扩张出球小动脉降低小球内毛细血管压,故能减少尿蛋白排泄 。(3)促进脂肪组织中脂质的清除,而不增加转运到肌肉组织的游离脂肪酸,使肌肉组织对游离脂肪酸的摄取减少。激活脂肪组织的PPAR7,使前脂肪细胞转变为对胰岛素敏感的小脂肪细胞,抑制脂肪分解、增加脂肪合成,降低血游离脂肪酸含量,减轻脂毒性对葡萄糖代谢的影响及通过抗动脉硬化炎症反应而起到肾保护作用。