- 药品名称: 安达释
- 药品通用名: 达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ)
- 安达释规格:(10mg/1000mg)*28片
- 安达释单位:盒
- 安达释价格
- 会员价格:
达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ)(安达释)说明书简要信息:
【安达释适应症】
安达释配合饮食控制和运动,适用于适合接受达格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者改善血糖控制。
使用限制
安达释不适用于治疗1型糖尿病,可能增加这些患者的糖尿病酮症酸中毒风险。
【安达释用法用量】
开始安达释治疗前
在开始安达释治疗前应评估肾功能,之后定期进行评估(参见注意事项)。
在开始安达释治疗前应评估血容量,如必要,应在开始安达释治疗前纠正血容量不足状况(参见注意事项和药代动力学)。
用药建议
?安达释在早晨或晚上随餐服用,每日一次。
?安达释须整片吞服,不得压碎、切开或咀嚼。少数情况下,安达释的无活性成分会以类似原片剂的软质、脱水药块形式经粪便排泄。
?安达释的起始剂量应根据患者目前的治疗方案进行个性化调整。
?目前未服用达格列净患者,为改善血糖控制,推荐达格列净起始剂量为5mg,每日一次。
?为了降低因心力衰竭住院的风险,推荐达格列净剂量为10mg,每日一次。?可根据疗效和耐受性调整剂量,但不应超过10mg达格列净和2000mg盐酸二甲双胍的每日最大推荐剂量。
?晚间服用二甲双胍缓释制剂的患者,在转换为每日一次早晨服用安达释之前,应跳过其末次给药。
?安达释可以在胰岛素单药治疗或胰岛素联用口服降糖药治疗(OAD)无法充分控制血糖时,与胰岛素联合使用以改善血糖控制。
肾功能不全患者
肾小球滤过率估算值(eGFR)低于45mL/min/1.73m2患者禁用安达释(参见禁忌、注意事项和药代动力学)。
eGFR≥45mL/min/1.73m2的患者无需调整安达释剂量。
碘造影剂成像操作导致的停药
有肝病、酗酒或心力衰竭病史的患者,或即将接受动脉内碘造影剂的患者,应在碘造影剂成像操作时或操作前停用安达释。成像操作后48小时需重新评估eGFR,如果肾功能稳定,可以重新开始安达释治疗(参见注意事项)。
【安达释注意事项】
乳酸酸中毒
上市后有报告二甲双胍相关乳酸酸中毒病例,包括致死性病例。这些病例起病隐匿伴有非特异性症状,如不适、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或嗜睡加重;然而,严重的酸中毒伴有体温过低、低血压和难治性缓慢型心律失常。
二甲双胍相关乳酸酸中毒表现为血乳酸水平升高(>5mmol/L)、阴离子间隙酸中毒(无酮尿或酮血症证据)、乳酸盐丙酮酸盐比率升高;血浆二甲双胍浓度通常>5μg/mL。二甲双胍可降低肝脏对乳酸盐的摄取,升高血液中的乳酸盐水平,继而可能增加乳酸酸中毒的风险,尤其对于存在风险的患者。
如果怀疑发生二甲双胍相关乳酸酸中毒,应该立即在医院采取全面支持措施,并立即停用安达释。
若使用安达释的患者诊断为乳酸酸中毒或强烈怀疑发生乳酸酸中毒,建议立即进行血液透析,纠正酸中毒并清除蓄积的二甲双胍(盐酸二甲双胍可通过透析清除,在血流动力学良好的条件下,清除率高达170mL/min)。血液透析通常可以改善症状,促进恢复。
告知患者及其家属乳酸酸中毒的症状,如果发生这些症状,指导其停用安达释,并向其医疗服务提供者报告这些症状。
对于每个已知和可能的二甲双胍相关乳酸酸中毒风险因素,降低和管理二甲双胍相关乳酸酸中毒风险的建议如下:
肾功能不全:上市后二甲双胍相关乳酸酸中毒病例主要发生在严重肾功能不全患者中。因为二甲双胍主要经肾脏排泄,二甲双胍蓄积和二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险随肾功能不全的严重程度加重而增加。基于患者肾功能的临床建议包括(参见用法用量和药代动力学):
?开始安达释治疗前,评估eGFR。?eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者禁用安达释(参见禁忌)。
?对于所有使用安达释的患者,至少每年评估一次eGFR。对于肾功能不全风险增加的患者(例如老年人),应增加肾功能评估的频率。
药物相互作用:安达释与特定药物合并使用可能增加二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险:损害肾功能、导致显著血流动力学变化、干扰酸碱平衡或增加二甲双胍蓄积(例如阳离子药物)的药物(参见药物相互作用)。因此,考虑增加患者的监测频率。
≥65岁的患者:二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险随患者年龄增加而增加,因为老年患者发生肝、肾或心脏损害的可能性高于年轻患者。应增加老年患者肾功能评估的频率(参见药代动力学)。
造影剂放射学研究:在二甲双胍治疗患者中,血管内注射碘造影剂可导致肾功能急性下降,发生乳酸酸中毒。对于有肝功能不全、酗酒或心力衰竭病史的患者,或即将接受动脉内碘造影剂注射的患者,应在碘造影剂成像操作时或操作前停用安达释。成像操作后48小时重新评估eGFR;如果肾功能稳定,可重新开始安达释治疗。
手术和其他操作:在手术或其他操作过程中,暂停摄入食物和液体可能会增加血容量不足、低血压和肾功能不全的风险。如患者食物和液体摄入受限,应暂时停用安达释。
缺氧状态:多例发生二甲双胍相关乳酸酸中毒的上市后病例发生于急性充血性心力衰竭背景下(尤其是伴有灌注不足和低氧血症时)。心血管性虚脱(休克)、急性心肌梗死、脓毒症和其他与低氧血症相关疾病与乳酸酸中毒有关,也可能引起肾前性氮质血症。发生此类事件时停用安达释。
酒精摄入过量:酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的影响,进而可能会增加二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险。提醒患者在接受安达释期间不要过量摄入酒精。
肝功能不全:肝功能不全患者中已出现二甲双胍相关乳酸酸中毒病例。可能是由于乳酸盐清除率受损导致血液中乳酸盐水平升高。因此,安达释应避免用于有肝病临床或实验室证据的患者。
血容量不足
达格列净可引起血容量不足,有时可表现为症状性低血压或急性一过性肌酐变化。在接受SGLT2抑制剂(包括达格列净)的2型糖尿病患者中,已有急性肾损伤的上市后报告,部分病例需要住院治疗和透析。肾功能不全患者(eGFR<60mL/min/1.73m2)、老年患者或接受髓袢利尿剂治疗的患者发生血容量不足或低血压的风险可能增加。对于具有一个或多个上述特征的患者,在开始安达释治疗前,应评估血容量状态和肾功能。开始治疗后,监测低血压的体征和症状以及肾功能。
酮症酸中毒
在使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(包括达格列净)的1型和2型糖尿病患者中,出现酮症酸中毒的报告,这是一种危及生命的严重疾病,需要紧急住院治疗(参见不良反应)。在1型糖尿病患者的安慰剂对照试验中,与接受安慰剂治疗的患者相比,接受SGLT2抑制剂治疗的患者发生酮症酸中毒的风险增加。服用达格列净的患者已报告了酮症酸中毒死亡病例。安达释不适用于治疗1型糖尿病患者(参见适应症)。
如果接受安达释治疗的患者出现与重度代谢性酸中毒相符的体征和症状,无论患者的血糖水平如何,应评估其是否出现酮症酸中毒,因为即使血糖水平低于250mg/dL,也可能出现安达释导致的酮症酸中毒。如果怀疑出现酮症酸中毒,应该停止使用安达释,对患者进行评价并且立即开始治疗。酮症酸中毒治疗通常需要胰岛素、液体和碳水化合物的补充。
在许多上市后报告中,尤其是在1型糖尿病患者中,由于当时血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒的典型预期水平(通常低于250mg/dL),因此无法立即识别出酮症酸中毒,从而延迟了治疗。就诊时的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致,包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸短促。在部分但非全部病例中识别了易触发酮症酸中毒的因素,如胰岛素剂量降低、急性发热性疾病、因疾病或手术导致的热量摄入减少、提示胰岛素缺乏的胰腺疾病(例如,1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手术史)和酗酒。
在开始安达释治疗前,应考虑患者病史中可能易导致酮症酸中毒的因素,包括任何原因导致的胰腺胰岛素缺乏、热量限制和酗酒。对于接受安达释治疗的患者,在已知易于发生酮症酸中毒的临床情况下(例如,因急性疾病或手术延长禁食),应考虑监测酮症酸中毒,并暂时停用安达释。
肾功能不全
安达释禁用于eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者(参见禁忌)。
达格列净
对于eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者,不建议使用达格列净,重度肾功能不全(eGFR低于30mL/min/1.73m2)或ESRD患者禁用。
两项纳入中度肾功能不全患者(分别eGFR为45至<60mL/min/1.73m2和eGFR为30至<60mL/min/1.73m2)的血糖控制研究中评价了达格列净10mg(参见临床试验)。在eGFR为45至<60mL/min/1.73m2的患者研究中,达格列净的安全性特征与2型糖尿病患者的一般人群相似。尽管与安慰剂组相比,达格列净组患者的eGFR降低,但治疗停止后eGFR通常恢复至基线水平。使用达格列净控制血糖的肾功能不全患者也可能更易于发生低血压,且发生急性肾功能不全的风险可能更高。在eGFR为30至<60mL/min/1.73m2的患者研究中,达格列净组13例患者发生骨折,安慰剂组无患者发生骨折。
盐酸二甲双胍
二甲双胍主要经肾脏排泄,二甲双胍蓄积和乳酸酸中毒的风险随肾功能不全程度加重而增加。eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者禁用。
尿脓毒症和肾盂肾炎
已有在接受SGLT2抑制剂(包括达格列净)治疗的患者中发生严重尿路感染的报告,包括需要住院治疗的尿脓毒症和肾盂肾炎。SGLT2抑制剂治疗可增加尿路感染风险。如有指征,则应评估患者的尿路感染体征和症状,并及时处理(参见不良反应)。
与胰岛素和胰岛素促泌剂合并使用引起的低血糖
已知胰岛素和胰岛素促泌剂(如磺脲类药物)可引起低血糖。当与胰岛素和/或胰岛素促泌剂联合使用时,安达释可能增加低血糖的风险(参见不良反应)。因此,与安达释联合使用时,可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促泌剂,以将低血糖风险降至最低(参见药物相互作用)。
会阴坏死性筋膜炎(福尼尔坏疽)
在接受SGLT2抑制剂(包括安达释)的糖尿病患者中上市后监测发现会阴坏死性筋膜炎(福尼尔坏疽)的报告,该疾病是一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染,需要紧急手术干预治疗。据报道,女性和男性均有病例出现。严重的结果包括住院治疗、多次手术和死亡。
安达释治疗的患者在生殖器或会阴部出现疼痛或压痛、红斑或肿胀,伴有发烧或不适,应注意鉴别是否为坏死性筋膜炎。如果怀疑,要立即起用广谱抗生素治疗,必要时进行外科清创术。停用安达释,密切监测血糖水平,并提供适当的替代疗法进行血糖控制。
维生素B12缺乏
在为期29周的二甲双胍临床对照试验中,观察到在既往血清维生素B12浓度正常的患者中,约7%的患者其血清浓度降至正常水平以下,但无临床表现。此种降低可能是由于干扰了B12内因子复合物对维生素B12的吸收,可能与贫血有关,但停用二甲双胍或补充维生素B12似乎能快速逆转这种下降。某些患者(维生素B12或者钙摄入或吸收不充分)似乎容易出现维生素B12水平低于正常的情况。使用安达释的患者应每年测定一次血液学参数,每2至3年测定一次维生素B12,并管理任何异常(参见不良反应)。
生殖器真菌感染
达格列净会增加生殖器真菌感染风险。有生殖器真菌感染史的患者更容易发生生殖器真菌感染(参见不良反应)。所以应监测并给予相应治疗。
【安达释禁忌】
以下患者禁用安达释:
?eGFR低于45mL/min/1.73m2患者(参见注意事项)。
?对达格列净有严重超敏反应史,如速发严重过敏反应或血管性水肿,或对盐酸二甲双胍有超敏反应史的患者(参见不良反应)。
?急性或慢性代谢性酸中毒患者,包括伴或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒。糖尿病酮症酸中毒应使用胰岛素治疗(参见注意事项)。
【安达释性状】
达格列净二甲双胍缓释片(I):安达释5mg/500mg规格为橙色双凸胶囊状薄膜衣
片,一面凹刻有“1070”和“5/500”,另一面无刻痕,除去包衣后显白色或类白色。
安达释10mg/1000mg规格为黄色至深黄色双凸椭圆形薄膜衣片,-面凹刻有“1073”和
“10/1000”,另--面无刻痕,除去包衣后显白色或类白色。
达格列净二甲双胍缓释片(II):安达释为浅棕色至棕色双凸椭圆形薄膜衣片,一面
凹刻有“1074”和“2.5/1000”,另一面无刻痕,除去包衣后显白色或类白色。
达格列净二甲双胍缓释片(II):安达释为粉色至深粉色双凸椭圆形薄膜衣片,一面
凹刻有“1071”和“5/1000”,另一面无刻痕,除去包衣后显白色或类白色。
达格列净二甲双胍缓释片(IV):安达释为粉色双凸胶囊状薄膜衣片,一面凹刻有
“1072”和“10/500”,另-面无刻痕,除去包衣后显白色或类白色。
【安达释有效期】
36个月
【安达释生产企业】
AstraZenecaPharmaceuticalsLP
这有达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ)(安达释)说明书/副作用/效果、不良反应、适应症、生产企业、性状、用法用量、批准文号、有效期禁忌症及其价格等信息,欲了解更多详情,请您
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