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雷帕鸣适应症】适用于接受
肾移植的患者,预防器官排斥。【
雷帕鸣用法用量】建议本药与
环孢素和皮质类固醇类合并使用。本药供口服,每日1次。在移植后,应尽可能早地开始服用本药。对新的移植受者,首次应服用本药的负荷量,即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg,维持量为2mg/天。虽然在临床试验中,所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的,但对于肾移植患者,尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用本药2mg的患者,其总体的安全性优于每日服用本药5mg的患者。为使本药的吸收差异减至最小,本药应恒定地与或不与食物同服。剂量调整年龄在13岁以上但体重不超过40kg的患者起始剂量应根据体表面积,按1mg/m2/天调整,负荷量剂量应为3mg/m2。建议肝功能损伤患者的本药维持量减少约1/3,但不需调整负荷剂量。未在严重肝功能损伤患者中进行
西罗莫司药代动力学研究。肾功能损害患者的剂量不需调整。【
雷帕鸣注意事项】西柚汁可减缓由CYP3A4调节的本药的代谢,因而不可用于送服或稀释本药。建议服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊(改进型)后4小时,服用西罗莫司。血药浓度监测大多数患者不需要进行常规的治疗药物水平监测。下列患者需监测西罗莫司的血药浓度:儿童,肝功能受损者,同时服用强效的CYP3A4诱导剂和抑制剂者,和/或环孢素剂量显著减少或停用者。在同时服用环孢素的对照临床试验中,用免疫测定法检测的平均西罗莫司的全血谷浓度,2mg/日组为9ng/mL,5mg/日组为17ng/mL。其它测定法所得结果与免疫测定法的结果可能有差异。囊状淋巴管瘤(一种已知的肾移植手术并发症),在接受本药治疗的患者中更为常见,并与剂量相关。应考虑采取合适的术后治疗方法以最大限度减少这一并发症。
皮肤癌:免疫抑制增加了发生淋巴瘤和其他恶性
肿瘤的易感性,尤其是皮肤癌。因此,服用本药的患者应该减少在阳光和紫外线下接触,可以通过穿防护衣,使用高保护系数的防晒用品来达到此目的。血脂:本药在肾移植患者中的使用,会发生可能需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯升高。在III期临床试验中,所有新的肾移植受者,在开始试验时,其禁食的总血清胆固醇值(<200mg/dL)均为正常,但与硫唑嘌呤
和安慰剂对照组相比,本药2mg和5mg治疗组的高胆固醇血症(禁食胆固醇240mg/dL)的发病率上升。在III期临床试验中,所有新的肾移植受者,在开始试验时,其禁食的总血清甘油三酯值(<200mg/dL)均为正常,但与硫唑嘌呤和安慰剂对照组相比,本药2mg和5mg治疗组的高甘油三酯血症(禁食时甘油三酯>500mg/dL)的发病率上升。需接受降血脂药物治疗的新发现的高胆固醇血症的患者在本药组中约为42-52%,而在安慰剂组和硫唑嘌呤组则分别为16%和22%。肾移植患者中有临床意义的
高血脂症具有较高发病率。因而在开始进行包括本药在内的免疫抑制治疗前,对已患有高血脂症的患者应仔细地权衡利弊。所有服用本药的患者应用实验室检查监测高血脂的发生,一旦发生高血脂,应采取相应的干预治疗,如节食、锻炼和降酯药物。横纹肌溶解:在参加试验的患者中,本药与HMG-CoA还原酶抑制剂和/或贝特类同时服用,耐受良好。对于同时服用本药和环孢素的患者,合并服用HMG-CoA还原酶抑制剂和/或贝特类药品时,应监测横纹肌溶解的发生情况以及是否发生了这些药品说明书中所描述的其他不良反应。肾功能:与环孢素和安慰剂或环孢素和硫唑嘌呤对照组患者相比,环孢素和本药组患者的血清肌酸酐值较高,而肾小球滤过率较低。在进行包括合并使用环孢素和本药的免疫抑制维持治疗期间,应监测肾功能。对血清肌酸酐水平升高的患者应考虑适当调整治疗方案。在使用已知对肾功能有破坏作用的药物(如氨基糖苷类和两性霉素B)时,应格外小心。预防性抗微生物治疗:在未接受预防性抗微生物治疗的患者中,有卡氏肺囊虫性肺炎病例的报道,因而应在移植后进行为期一年的预防卡氏肺囊虫性肺炎的抗微生物治疗。建议在移植后进行3个月的巨细胞病毒(CMV)预防治疗,特别是对CMV疾病的易感患者。实验室检查在下列患者中,应密切监测血液西罗莫司水平:可能改变药物代谢者,体重不超过40kg,而年龄不小于13岁者和肝功能损伤者,以及同时服用有效的CYP3A4的诱导剂和抑制剂者。药物-实验室检查相互作用:未进行西罗莫司与常用的临床实验室检查的相互作用的试验。【
雷帕鸣性状】雷帕鸣为淡黄色或黄色的澄明油状粘稠液体。【
雷帕鸣禁忌症】禁用于对西罗莫司、西罗莫司的衍生物、或本药口服溶液中任何成份过敏的患者。