【摘要】 目的:通过阿达帕林凝胶与5%过氧苯甲酰霜对寻常性痤疮治疗的对照观察,评价阿达帕林凝胶(达芙文)治疗寻常性痤疮的疗效和安全性。方法:采用开放对照临床实验,分别应用阿达帕林凝胶与5%过氧苯甲酰霜对寻常性痤疮病人进行治疗,疗程12周,在治疗的2、4、8和12周进行随访。结果:阿达帕林凝胶治疗寻常性痤疮疗效和安全性均高于5%过氧苯甲酰霜剂。结论:阿达帕林凝胶是治疗寻常性痤疮安全和有效的药物。
阿达帕林凝胶(adapalene ge1)所含主药阿达帕林,系人工合成的第3代维A酸类药物。在临床治疗中发现阿达帕林凝胶(达芙文)对面部寻常性痤疮有很好的治疗作用,为了进一步评价阿达帕林凝胶治疗寻常性痤疮的疗效和安全性,进行本临床研究。
1 一般资料
1.1 病例介绍 根据国际改良分类法痤疮类型I~Ⅲ级。具体为,面部散在分布炎性丘疹、粉刺和脓疱,I级l0~25个,Ⅱ级26~5O个,Ⅲ级除面部50个以上的上述皮损外,并有5个以下分布在面颈部和胸背部的结节和囊肿。
排除妊娠和哺乳期妇女以及实验前1个月内接受过抗生素、性激素、皮质类固醇、维A酸类或过氧苯甲酰等药物治疗的患者。
按上述标准选取59例寻常痤疮患者,随机分为阿达帕林凝胶组(试验组)3O例,平均年龄(19.55±2.09)岁,平均病程(3.5±0.8)年;5%过氧苯甲酰霜组(对照组)29例,平均年龄(18.06±2.54)岁,平均病程(3.8±1.2)年。两组年龄、病程及病情严重程度无显著差异(P>0.05),具可比性。
1.2 实验药物 阿达帕林凝胶(商品名:达芙文凝胶,含0.1% 阿达帕林,法国高德美公司生产,批号7051053),5% 过氧苯甲酰霜(天津医科大学总医院制剂室,批准文号:津药制字(2001)H第0961号,批号20070601)。
2 实验方法
2.1 用药方法 试验组皮损处涂搽阿达帕林凝胶(达芙文),对照组皮损处涂搽5%过氧苯甲酰霜。两组涂药前均先用硫磺香皂清洗患处,擦干后涂药适量,早晚各1次。
2.2 观察方法 治疗8周时判断疗效,记录皮损数。
2.3 疗效判断标准 疗效指标=[(治疗前皮损数-治疗后皮损数)/治疗前皮损数]×100%,≥90%为痊愈,60%~89%为显效,20%~59%为好转,<20%为无效。总有效率=痊愈率+显效率。统计分析通过SPSS10.0软件完成。
2.4 不良反应观察 包括局部耐受性、过敏和其他不良反应。
3 结果
3.1 疗效 疗程8周时,试验组总有效率70.0%,对照组总有效率62.1% ,两组比较,差异有显著性(P<0.05),见表1(略)。
3.2 不良反应 两组均未见全身不良反应。试验组有1例面部微红,不良反应发生率2.08%,未停药,1周后消失。对照组不良反应11人,主要表现为用药局部出现脱屑、红斑、瘙痒及灼热感,可耐受,未影响治疗,不良反应发生率37.93%。两组比较,差异有显著性(P<0.05)。
4 讨论
阿达帕林为一种新的视黄醇类药物,系全芳香酸的萘甲酸衍生物,属于第3代维A酸类药物。阿达帕林具有广泛的药理活性,包括抗炎、抗增生等,对痤疮有较好的疗效。痤疮是好发于青春期的毛囊皮脂腺的慢性炎症,由于雄激素刺激,引起油脂分泌增多及毛囊壁的异常角化,导致微粉刺的形成,脂质丰富的厌氧环境有利于痤疮棒状杆菌释放趋化因子,吸引嗜中性粒细胞,形成炎症性丘疹及脓疱,即痤疮。阿达帕林作用于角质,形成细胞分化,使角化毛囊恢复正常化,抑制粉刺形成并溶解粉刺,减小毛囊直径,使角质层疏松,加速粉刺排出,抑制皮脂腺增生和炎症反应,从而达到治疗痤疮的目的。本试验中,阿达帕林凝胶(达芙文)治疗寻常性痤疮疗效优于5%过氧苯甲酰霜剂,并且前者的不良反应明显少于后者,安全性好,有较好的皮肤耐受性,病人更容易接受。阿达帕林刺激性小的原因在于:①分子稳定,维A酸类药物不稳定的二价键被萘甲酸芳香环取代,使分子在光照和氧化剂作用下仍保持稳定。②受体结合高度选择性,阿达帕林选择性地与核受体的特异性氨基酸结合,进一步结合到DNA特异位点,调节转录机制,影响蛋白质合成,调节细胞增殖和分化,故特异性高,不良反应小。③细胞毒性小,阿达帕林分子为中性,与维A酸的长链有机酸相比,其对角质形成细胞的细胞毒性小。在治疗过程中,发现阿达帕林凝胶(达芙文)还有治疗色斑的作用,这可能与阿达帕林具有调节黑素细胞的功能、抑制酪氨酸酶活性、减少黑素形成的作用有关。此外,长期外用阿达帕林还可以使皮肤变得细嫩,这与维A酸类药物具有轻度去除角质层、促进皮肤新陈代谢有关。临床对照试验表明,阿达帕林凝胶(达芙文)治疗痤疮安全有效,不失为一个理想的治疗面部痤疮的外用药物。