他汀类药物具有抗氧自由基,同时能够降低总胆固醇和低密度脂蛋白的血清水平约30%~40%,减小氧化应激反应的效应,由此对心血管具有显著的保护作用。因此,他汀类药物被国内外专家推荐作为延缓动脉粥样硬化进展,减少心血管事件的首选调脂药物,在临床上得到了广泛应用。
他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100,从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。
近年,他汀类药物也有了缓释剂型,例如洛伐他汀缓释剂、氟伐他汀缓释剂等。研究表明,缓释型他汀类药物比非缓释型他汀类药物疗效更好,副作用更少。
研究表明,从标准剂量起,他汀类药物剂量每增加1倍,可使低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)在一般水平上再降低6%,但不良反应也在增加。因为他汀类药物在吸收中要经过明显的肝脏首过效应,而肝脏对药物的摄取达到一定程度就会“饱和”。达到“饱和”后再继续加大剂量非但不能增加调脂效应,反而导致药物不良反应增加。而使用缓释剂型的他汀类药物,由于药物与肠液接触后发生膨胀,形成半渗透性的凝胶基质层,将药物包裹其中,而后再以扩散的方式通过基质层缓慢向外释放,延长药物在肠道内的吸收时间,由此避免了肝脏摄取的“饱和”现象。这样,就会使肝脏对药物的吸收增加,增强药物降脂疗效,同时避免了药物吸收增加所致不良反应增加的问题。
由于缓释型他汀类药物持续作用时间可达至少24小时,患者每日服药1次即可,患者依从性明显提高。