苏肽生的通用名是
注射用鼠神经生长因子。鼠神经生长因子主要成份系从小鼠颌下腺中提取的神经生长因子,是一种分子量为26.5KD的生物活性蛋白。
鼠神经生长因子适应症
鼠神经生长因子具有促进神经损伤恢复的作用。 主要用于治疗
视神经损伤。在各科的应用举例如下:
1、眼科:急性和迁延性视神经、视网膜、角膜损伤;视神经炎;神经性
角膜炎;过敏性
结膜炎;视网膜脱离;
弱视;
视神经萎缩;
糖尿病性
视网膜病变;手术或变性损伤;
青光眼;角膜溃疡等。
2、神经外科:脑、脊髓损伤;脊髓移植。
3、骨科:四肢神经损伤;坐骨神经损伤;
坐骨神经痛;多发性神经炎;椎间盘痛;神经断裂及退行性病变。
4、神经内科:急性脑血管(
脑梗塞、
脑出血)性中枢神经损伤;脑萎缩;
帕金森病;痴呆;
癫痫;
神经衰弱;
神经性头痛;重症肌无力;
多发性硬化;杭廷顿舞蹈症等疾病。
5、儿科:新生儿缺血缺氧性脑病;
小儿脑瘫;脑炎后遗症。
6、内分泌科:糖尿病末梢神经炎。
阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是一种起病隐袭的神经系统退行性疾病,临床上以记忆与认知功能障碍为特征,是造成老年期痴呆的主要原因之一。我国已广泛用于l临床并证实安全有效的药物主要是胆碱酯酶抑制剂,目前使用最多的是盐酸
多奈哌齐。神经生长因子(nerve growth factor,
NGF)是最早被发现的神经营养因子,是中枢胆碱能神经元存活和功能维持最重要的神经营养因子之一,其发现为治疗AD 带来新的希望。其中鼠神经生长因子(mNGF)已被我国SFDA批准的国药准字号药品,广泛用于多种神经损害疾病的治疗。本研究采用随机、
双盲、阳性药对照的方法,观察和评价了mNGF治疗阿尔茨海默病的有效性
和安全性。
研究对象:2006—10—2007—1来自本院内科门诊的68例AD病人,经过筛选被随机分配至两个不同的研究组。
疗效指标:主要疗效指标为MMsE评分、ADAS cog评分和ADL评分,次要疗效指标为CGI评分、RVR评分和DS评分。阿尔茨海默病评估量表的认知分量表(ADAS-cog)评定认知功能,包括记忆、注意、语言、定向、视空间、理解和操作能力等12个项目,可评估认知功能障碍的严重程度,评分范围为0~75分,分数越低说明认知功能越好 。
AD的发病机制有很多假说,其中中枢胆碱能神经系统在学习、记忆等活动中起重要作用,由于NGF对中枢胆碱能神经元营养支持作用减弱,并使其结构与功能发生退行性改变,而导致其认知功能降低。基底前脑胆碱能神经元活性的降低可增加大鼠皮层B.APP的表达和分泌。Rossner等 认为,AD患者的皮层胆碱能神经元活性降低可以抑制产生非淀粉样片段的APP加工途径,导致 APP表达明显增多。NGF也可以影响 APP的表达,通过受体使分泌型APP产生增多,通过p75对APP的产生在转录水平进行调节,导致A p和APPs的增多,而脑内 APP沉积正是AD患者三大特异性病理改变之一。此外,Florence等 研究发现,AD患者基底前脑胆碱能神经元轴突末端TrkAmRNA 表达和蛋白水平均显著降低,P75并无明显变化。实验也证实AD患者前脑基底核神经元TrkA受体与TrkAmRNA 表达减少,而NGF的低亲和力受体P75mRNA表达正常。由此可推测,TrkA 受体在基底前脑胆碱能神经元的靶区表达减少导致NGF的吸收和逆向运输减少,以致NGF蛋白在皮质和皮质下脑区的积累,而Meynert基底核处NGF减少,从而促进了胆碱能神经元的退行性改变。虽然AD患者基底前脑胆碱能神经元出现明显变性,但残存的神经元仍能表达TrkA受体,NGF可以通过兴奋该受体提高胆碱能神经元的存活和功能,并且神经元激活能使自身免受AD的损伤作用。本试验针对MMSE评分小于25分的AD患者。
因此本研究结果显示,mNGF和盐酸多奈哌齐对AD治疗效果相似。本试验中mNGF的耐受性非常好,33例完成试验的病人中仅5例出现可能与药物有关的不良事件。rnNGF均表现出良好的安全性,无肝肾功能损害等严重毒副作用。本试验病例数较少,尚需扩大样本量,以获得对mNGF治疗AD更准确和全面的评价。
(本文节选自《注射用鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病》)