医学论坛网讯(特约记者俞欣 通讯员方序)近日,浙江大学附属第二医院神经内科主任张宝荣教授带领的课题组与美法科学家共同研究明确了Parkin基因的正常序列,对之前权威杂志《自然》(Nature,1998年)所报道的Parkin基因正常序列进行了更正,三国科学家共同署名载文发表于国际著名期刊《运动障碍性疾病》(Mov Disord)上。
Parkin基因突变不仅是常染色体隐性遗传少年型
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)的致病原因,还是散发性早发性青年型PD的重要病因。对Parkin基因正常序列的破译与其功能及其突变后发病机制的研究密切相关,是治疗帕金森病的重要基础。
Parkin蛋白聚集到线粒体参与线粒体膜的去极化反应是parkin基因生物学功能的重要方面,研究人员发现在《自然》上原始报道的parkin基因序列并无此功能。这两个序列仅在第768位的一个碱基有区别(T-C),导致编码区第223位的氨基酸发生了改变(丝氨酸-脯氨酸)。为了确认正常parkin基因序列的精确性,他们对来自中国(浙江大学附属二院神经内科:231正常对照、294例帕金森病人)及欧洲、美国三个国家共2102名个体(1602名帕金森病患者和500
名正常对照)的parkin基因进行了验证、检测及研究,发现该位点的碱基均为T,没有为C的。因此,研究首次确认了parkin基因的正常序列(纠正了发表了10多年的错误认识),为之后其功能及其突变的致病机制研究正常开展及帕金森病的治疗奠定了基础与方向。
早在1996年,浙医二院神经科主任兼教研室主任张宝荣教授就开始了帕金森病的基因研究,而且率先在国内建立了帕金森DNA数据库。
张教授说,从帕金森疾病的基因研究上来说,通过全世界科学家的共同努力,目前已经定位了十多种基因,最终被克隆出来的基因有6种,这些都是非常不容易的突破。
据了解,目前张教授带领的团队已经能够检测人体内是否存在五种和帕金森有关的致病基因有突变,如果有这五种基因之一突变,未来发病的可能性会高达80%以上。遗传性帕金森病只占帕金森病中的5%至10%左右,其余90%以上的帕金森患者没有明确的家族史。从理论上说,如果人的寿命足够长,几乎每个人都有可能患上帕金森病,因为这是一种神经退化的疾病。
发生帕金森病的原因很复杂,主要是遗传及环境等多种因素共同作用。目前可以确定的因素是吸毒以及长期的重金属摄入。环境因素是防不胜防的,目前帕金森病还没有治愈的办法,只能延缓疾病发展、改善症状。控制帕金森病的办法就是通过服药来延缓发展,早发现就显得尤为重要。