盐酸司来吉兰是苯乙胺的左旋炔类衍生物,为B型单胺氧化酶(MAO-B)不可逆性抑制剂,在临床推荐剂量时(如10mg/天)可选择性地抑制MAO-B。司来吉兰经MAO转化后,其活性部分与MAO的活性中心和/或其辅酶异咯嗪黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)不可逆性结合,自杀性抑制MAO活性。MAO可分为A型和B型,人类脑中主要是MAO-B,而肠中MAO-A占优势。MAO可使多种儿茶酚胺类化合物和5-羟色胺氧化脱胺而降解。司来吉兰作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药,通过抑制脑内MAO-B,阻断多巴胺的降解,相对增加多巴胺含量,补充神经元合成多巴胺能力的不足。
药理作用
通常认为司来吉兰的作用主要是通过抑制MAO-B的活性而产生,但另外有证据表明司来吉兰可通过其他机制增强多巴胺能神经的功能。如干扰突触对多巴胺的再摄取,或通过其代谢产物(安非他敏和甲基苯丙胺)干扰神经元对多种神经递质的摄取,增强递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT)的释放来加强多巴胺能神经的功能。
药物相互作用
盐酸司来吉兰治疗中与间接的拟交感神经药相互作用所引起的
高血压反应要留意。治疗
帕金森病所用的思吉宁剂量与含酪胺食品同时服用未发现有高血压反应。
盐酸司来吉兰与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用可能引起严重低血压。同时与单胺氧化酶A抑制剂吗氯贝胺服用并无耐药问题的报告。但同期服用此类药品(MAOA及MAOB抑制剂)及酪胺类物质(例如含酪胺食品如发酵食品及饮料、芝士、香肠、腌肉类、野味、肝脏、牛肉汤、咸鱼、豆类及豌豆、德国腌菜及酵母制品)会轻度增加高血压反应。
盐酸司来吉兰胶囊有神经保护作用,可延缓帕金森病的自然进展,相关研究提示其可能保护机制为:能够抵抗氧自由基的氧化作用,上调超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(catalase)水平,延迟无血清条件下细胞的凋亡,阻止凋亡诱发的线粒体膜电位的下降。
百济药师温馨提醒:有胃及十二指肠溃疡,不稳定高血压,心律异常,严重心绞痛或精神病患者服用咪多吡需特别注意是否服用盐酸司来吉兰。若服过大剂量盐酸司来吉兰(超过每天30毫克),会消失一些抑制单胺氧化酶B受体(MAO-B)的选择性,盐酸司来吉兰抑制单胺氧化酶A受体(MAO-A)开始显著增加。所以,同时服用大剂量咪多吡及含高酪胺食品可能引发理论上的高血压症危险,曾报告在咪多吡治疗期中有短暂性肝转氨酶增高。