大面积脑梗死病情凶险,病死率、致残率高。目前,针对大面积脑梗死尚无特异性手段。溶栓疗法治疗急性脑梗死疗效确切,但对于大面积脑梗死,早期溶栓反而增加病死率。近年来,有学者报道应用依达拉奉(edaravone)治疗急性大面积脑梗死,可降低病死率,但不能显著改善存活者的神经功能缺损;另有一些学者单独应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液(GM1)治疗急性脑梗死,发现其具有促进神经功能恢复的作用。
大面积脑梗死的主要原因是动脉硬化或心脏内附壁血栓脱落、动脉硬化斑块脱落,突然引起颈内动脉系统主干、大脑中动脉主干或皮层支的完全性闭塞所致。梗死灶中心区形成坏死区,周边区为缺血半暗带。血流恢复后,一部分半暗带区细胞发生迟发性死亡,导致兴奋性氨基酸释放、神经细胞钙内流、氧自由基产生一系列瀑布式连锁反应,是脑缺血后脑功能障碍的主要因素。
依达拉奉是一种新型强效自由基清除剂,脂溶性高,血脑屏障穿透率约60%,可在脑内迅速达到有效治疗浓度。通过清除自由基,抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿;减少炎症介质白三烯的生成,降低羟自由基的浓度,能缩小缺血半暗带发展成梗死的体积,抑制迟发性神经元死亡。
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液(gangliosides)主要活性成分是GM1,在缺血、缺氧等病理过程中,脑内GM1含量下降,因此补充单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液对缺血性脑损伤有明显的早期脑保护作用。研究显示,单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液联合依达拉奉治疗脑梗死总有效率达56.6%,显著高于对照组;治疗第30天ESS评分显著高于对照组。
其可能作用机制:依达拉奉在发挥抗氧自由基作用时起到保护细胞膜完整性的作用,为GM1嵌入缺血神经细胞的胞膜提供了前提条件;GM1嵌入胞膜后,恢复Na+K+ATP酶活性,减轻细胞毒性脑水肿,恢复Ca2+Mg2+ATP酶活性,防止Ca2+超载,改善线粒体呼吸功能,改善受损脑细胞能量代谢,防止乳酸中毒,对多种炎性因子及细胞因子的表达起调控作用,对依达拉奉提供正反馈作用。治疗90 d后联合组ADL评分明显优于对照组,进一步验证了依达拉奉和单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液联合使用可增加对缺血缺氧条件下的神经保护作用,提高存活率,降低致残率,疗效确切,使用方便,不良反应少,值得临床推广应用。