导读:在目前众多的抗癫痫药物中,丙戊酸是一个临床应用广、疗效高和安全性好的首选、广谱药物。丙戊酸不仅可以用于治疗各类癫痫的全身性发作,尤其是失神发作和强直-阵挛发作,还可用于部分性发作。此外,丙戊酸很少影响患者的认知功能,并极少引起癫痫的发作加重。
丙戊酸(Valproic Acid)具有抗
癫痫作用。抗癫痫作用机理尚未阐明,可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。一般GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着GABA的抑制作用,对神经膜的作用则尚未完全阐明,可能直接作用于对钾传导有关的膜活动。
中国台湾远东纪念医院研究者发现,丙戊酸(VPA)可诱导两种胶质瘤细胞系A172和T98G凋亡,其作用可能是细胞特异性的。在A172细胞系中,VPA可能通过MAPK信号通路提高了MMP-2和MMP-9的活性。而在T98G细胞系中,VPA可能通过RECK-MMP通路发挥作用:应用小干扰RNA(siRNA)抑制RECK表达,能部分逆转VPA效应。参见《神经
肿瘤学杂志》[J Neurooncol 2012, 109(1): 23]。
简评 VPA是临床应用广、疗效高
和安全性佳的首选广谱抗癫痫药物,不仅可用于治疗各类癫痫全身性发作,还可用于部分性发作,且很少影响患者认知功能,并极少引起癫痫的发作加重。对脑胶质瘤患者,癫痫是常见症状,因此VPA是临床常规药物。VPA可通过多种信号通路诱导不同胶质瘤细胞的凋亡。即对于脑胶质瘤患者,VPA可起到“一石二鸟”的作用,值得进一步深入研究。
丙戊酸对性欲或口服
避孕药无任何影响。虽然芬兰曾有报道,丙戊酸可增加多囊卵巢的发生,但是其他国家,如澳大利亚、德国、法国等并没有支持的报道,说明芬兰的研究结果可能与芬兰人群特定的遗传因素有关。