导读:芬戈莫德最初由日本M itsubishi制药公司研制, 后期全球经营权转让给瑞士Novartis制药公司,率先于2010 年9月21日获得美国FDA批准上市, 成为首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型多发性硬化症的新型免疫抑制剂,主要用于治疗复发性多发性硬化症、减少临床加重的频数和延缓身体残疾的积蓄。
多发性硬化病是一种常见的以中枢神经系统炎性脱髓鞘为主要特征的自身免疫性疾病, 临床表现包括视物模糊, 感觉、运动异常, 智能、情感等高级功能障碍, 在中青年人群中多发, 且有较高致残率。据估计, 全球约有250万MS患者,且频发于中青年人群, 其中女性多于男性。
目前的MS疗法主要是针对MS 复发和发展的预防与治疗以及症状的控制。β-干扰素、格拉默、盐酸米托蒽醌、那他珠单抗等均是目前被证实有效并已应用于临床的药物,然而这些药物多采用长时程的肠道外给药模式,往往增加了患者的负担,又减少了药物应用的依从性。并且需频繁注射给药,不能长效抑制病情, 还会引发流感样副作用及注射部位炎症反应。
芬戈莫德是首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型
多发性硬化症的新型免疫抑制剂,主要有两种作用机制,一是促使淋巴细胞回迁至淋巴结(远离中枢神经系统),二是调节神经细胞的S1P受体。芬戈莫德为首个防止淋巴细胞从淋巴结中离开的鞘氨醇1-磷酸盐受体调节剂类药,降低多发性硬化症患者疾病复发的频率,延缓多发性硬化症患者的病情恶化程度。它还可以保持淋巴结内特定的免疫细胞,防止它们作用于中枢神经系统并造成损害,并且对淋巴细胞的保持力是可逆的,从而使患者在治疗停止后体内循环的淋巴细胞恢复到正常水平。
FREEDOMS试验的进一步分析发现,芬戈莫德治疗可以减轻多发性硬化患者的炎症反应和脑萎缩。
FREEDOMS(FTY720 Research Evaluating Effects of Daily Oral Therapy in MS,评估多发性硬化每日口服药物治疗效果的FTY720研究)试验的研究人员之前报道称:对比安慰剂,芬戈莫德能够降低疾病的复发率和进展为残疾的风险。
最新的分析结果显示,芬戈莫德组能够改善患者的MRI指标,包括脑萎缩(用脑总量表示)。在试验进行的24个月中,安慰剂治疗418名患者,脑容量减少约1.2%;而芬戈莫德治疗组治疗854例患者,两种剂量(0.5或1.25mg/日)均能使脑容量的减少量下降。相比安慰剂治疗,两个剂量在各时间点脑容量减少量分别下降22.7%和44.7%。
《Archives of Neurology》杂志的研究人员指出,同时期的研究结果显示多发性硬化的其他治疗方案beta干扰素和natalizumab对脑萎缩没有显著疗效。
芬戈莫德治疗组脑容量减少在治疗第1年时要快于第2年。研究小组认为这一数据存在一定的水分,也就是存在“某种程度的假萎缩”,即脑水肿的减轻使得脑萎缩量看起来“多”了。
“治疗措施与脑容量减少的临床相关性被研究者低估了。萎缩在多发性硬化病程的最早期很明显,并持续整个病程,其速度明显快于正常人。其与患者的身体残疾明显相关。”Ernst-Wilhelm Radue(就职瑞士巴塞尔的大学医院)说。
“而且,脑萎缩对以后身体残疾的预测优于T2病灶数或T1低密度病灶数。”
试验的2年中,使用芬戈莫德的患者出现2.5个新发或新近扩大的病灶(代表新的炎症区域),而使用安慰剂组的数量为9.8个。钆增强的MR所见的新增病灶情况差不多。
同时,芬戈莫德组T1低密度病灶(代表脱髓鞘、轴索损伤和基质破坏情况)的容积平均增加30-33立方毫米,而安慰剂组增加173立方毫米。
无论基础的T1和炎症病灶数多少、患者之前是否接受过多发性硬化治疗,芬戈莫德都具有抗脑萎缩保护作用。