不育夫妇中约有5%~10%的男性对精子有自身免疫,血清中可检测到抗精子抗体(antisperm antibody,AsAb),其中85%的人射出的精液中也有AsAb,且精浆中AsAb比血清中AsAb对生育力影响更重要[1]。AsAb不仅可以造成男性自身免疫性不育,也可引起女方免疫性
不孕或习惯性流产。国外主要以类固醇药物或
避孕套隔离法来治疗抗精子免疫性不育。近年来,笔者采用补肾活血化瘀法治疗男性AsAb阳性的免疫性不育患者,取得了较好的疗效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2005-2007年,在本院生殖健康科门诊就诊,年龄23~37岁,身体健康,婚后正常性生活1年以上不育,排除女方因素,无外伤及遗传性疾病家族史,无性功能障碍病史,体检未发现有明显睾丸、附睾及输精管异常者650例。其中120例患者血清或(和)精浆AsAb阳性,年龄23~37岁;病程最短1年3个月,最长9年。将120例患者随机分成治疗组与对照组各60例。所有患者均禁欲2~7 d,采用手淫法取精,置于干燥消毒量杯内,放置于37 ℃水浴箱内液化。所有病例精液标本均进行细菌培养、支原体培养、衣原体培养和精液常规分析,排除培养阳性及精子密度低于20×109/L者。
1.2 诊断标准
参照《外科疾病诊断标准》[2]和《中药新药临床研究指导原则》[3]中的相关标准:①成年男性婚后同居1年以上,未采取任何避孕措施而未孕育或曾孕育后2年未再孕育者,女方经妇科检查无生殖系统解剖及机能异常;②精子密度检测均在20×109/L以上;③血清或(和)精浆AsAb阳性。同时排除内分泌、感染、遗传、性功能异常、先天性发育异常、配偶有不孕疾患、性生活不正常及服用抗
癫痫药、抗
肿瘤药等,合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病者也不纳入本观察。
1.3 治疗方法
1.3.1 治疗组
以补肾活血化瘀为法。药用:淫羊藿20 g,蛇床子15 g,紫河车15 g,熟地黄25 g,山药12 g,山茱萸12 g,茯苓10 g,牡丹皮10 g,五味子10 g、女贞子20 g,桃仁10 g,当归15 g,枸杞子15 g,菟丝子25 g,甘草10 g;有热象加知母10 g、黄柏10 g。将上述药物浓煎,制成袋装剂,每剂2包,每包100 mL,本院制剂室提供。每次1包,每日2次。3个月为1个疗程。
1.3.2 对照组
采用低剂量强的松片口服,每次10 mg,每日1次。3个月为1个疗程。
1.4 观察指标与方法
治疗前后分别作精液常规、血和精浆AsAb测定,观察精子活动率和AsAb阳性率。AsAb检测采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)。治疗过程中同时观察女方是否
怀孕。
1.5 疗效标准
痊愈:复查血清或(和)精浆AsAb转阴,女方怀孕者;显效:AsAb转阴者;有效:AsAb滴度降低;无效:AsAb滴度未下降者。
1.6 统计学方法
数据采用SPSS13.0统计软件分析,精子活动率采用均数t检验, AsAb转阴率和妊娠率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 2组治疗后精子活动率、运动速度比较
2组病例治疗后精子活动率、运动速度均有提高,但治疗组比对照组改善更明显(P<0.001),见表1。表1 2组患者治疗前后精子活动率、运动速度比较(略)
2.2 2组治疗后抗精子抗体转阴率及妊娠率比较
2组患者治疗后AsAb转阴率、妊娠率有所提高,治疗组明显高于对照组(P<0.001)。结果见表2。表2 2组患者治疗后AsAb转阴率、妊娠率比较(略)
2.3 2组临床疗效比较
治疗组60例,痊愈22例,显效9例,有效29例,痊愈率36.67%,总有效率100%;对照组60例,痊愈8例,显效14例,有效23例,无效15例,痊愈率13.33%,总有效率75%。2组痊愈率经统计学处理,有显着差异(P<0.05),治疗组高于对照组。
2.4 2组治疗过程中不良反应发生情况比较
治疗组治疗过程中未见发生明显不良反应者;对照组有13例发生不同程度的上腹部不适或疼痛而加服果胶铋;有15例发生少许
痤疮未作特殊处理,停药后自行消失。
3 讨论
WHO资料表明,AsAb阳性导致不育者占不育患者的20%~30%[4]。数十年来,西医对免疫性不育采用阻断抗原接触的隔绝法或同时配合应用免疫抑制剂等, 虽能取得一定的临床疗效,但却会出现相应的不良反应。笔者根据“肾藏精”、“主生殖”、“精血同源”、“精血互生”等理论,认为AsAb阳性导致的
男性不育,其病机主要是
肾虚、气血失和。肾虚精亏,气不化精,精不化血,血行无力,而形成肾虚血瘀。治疗当以补肾活血化瘀为法。方药以淫羊藿、蛇床子温肾壮阳为君药。熟地黄、紫河车、女贞子补肾益精、阴中求阳;山茱萸、枸杞子、菟丝子补肝肾;山药补肺脾肾之气而达全身;当归、桃仁活血祛瘀、通行血脉;五味子益气生津、补肾宁心,共为臣药。佐以茯苓、牡丹皮渗湿泄热;甘草解毒、调和诸药。现代药理研究表明,活血化瘀方药能通过增强血-睾屏障的功能,增加精浆免疫抑制因子的产生及提高精子内各种酶的活力,调整机体免疫机制与内在平衡,从而消除抗精子抗体或降低其活性,以治疗免疫性不育。
参考来源:《中国中医药信息杂志》2008年6月15卷6期;《补肾活血化瘀法抑制抗精子抗体作用临床观察》;郑毅春 肖宗辉 朱照平 周庆葵