不育己成为一个世界性的问题,我国不育症的发病率约10%[1,2]。随着生殖免疫检测技术的不断发展,发现免疫功能异常与不育关系密切,其中,血清与精浆抗精子抗体(AsAb)已被列为诊断免疫性不育的重要指标之一[2]。张子州[3]报道,不育患者血清及精浆中AsAb阳性率分别为21.7%和8.5%。AsAb引起不育的病理机制尚未完全阐明,主要与感染、损伤、免疫失衡等因素有关。自2006年以来采用前列通瘀胶囊联合小剂量泼尼松治疗免疫性不育,取得了较满意的疗效,报告如下。
目的:观察前列通瘀胶囊联合小剂量泼尼松治疗抗精子抗体引起的免疫性不育症的临床疗效。
方法:按门诊就诊顺序随机分为治疗组与对照组进行临床观察,治疗组服用前列通瘀胶囊联合小剂量泼尼松,对照组仅服用泼尼松。3个月为1个疗程,以治疗1个疗程和2个疗程后临床疗效改善情况、AsAb转阴、精液质量指标(液化时间、活力、活率、密度、畸形率等)的变化、受孕情况为观察指标。
结果:治疗组AsAb总转阴率明显优于对照组(P<0.01).治疗组妊娠率明显优于对照组(P<0.01)。治疗组治疗后精子活力和精子活率明显优于治疗前(P<0.01),而治疗前后的精液量、液化时间、精子畸形率及pH值没有明显差异(P>0.05)。
结论:前列通瘀胶囊联合小剂量泼尼松治疗免疫性不育疗效明显高于单纯使用泼尼松治疗。
1 资料与方法
1.1 一般资料
符合纳入标准的217 例患者均为2006年1月—2008年1月我院男科和泌尿外科门诊患者。按就诊顺序随机分为两组:治疗组109 例,年龄(31±6) 岁,病史(5±2)年;对照组54 例,年龄(31±6) 岁,病史(5±2)年。上述两组间年龄、病程、体重指数、病史经齐同性检验差异无显着性,具有可比性。
1.2 诊断标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[4]拟定其标准:病史资料,婚后同居1年以上,未采取任何
避孕措施而未曾孕育,或曾孕育而后1年未再孕育者,排除性腺分泌异常、性功能异常、先天发育异常等原因;实验室检查血清AsAb阳性(ELISA法)。
1.3 纳入标准
符合上述诊断标准,年龄24~45 岁的男性患者。
1.4 排除标准
排除病例标准包括不适应证或剔除标准:配偶有
不孕症性生活不正常,逆行射精或不射精或精卵结合障碍者;服药期间酗酒者或服用禁忌食品,服用抗血痛药、抗
肿瘤等有碍生精及精子活动的药物者;先天畸形、精路梗阴、睾丸萎缩,精索静脉曲张度以上者;合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病,精神病患者;对本观察治疗药物过敏者;
无精症;不符合纳入标准,未按规定用药,无法判断疗效或资料不全等影响疗效
和安全性判断者。
1.5 治疗方法
治疗组:采用前列通瘀胶囊联合小剂量泼尼松治疗。前列通瘀胶囊每次2.0 g每日2次,泼尼松每次5 mg,每日2次,3个月为1个疗程,1个疗程后观察疗效,AsAb仍阳性者继续第2个疗程。总疗程为6个月。每个疗程开始的同时服用抗生素治疗1个星期。
对照组:泼尼松每次5 mg,每日2次,3个月为1个疗程,1个疗程后观察疗效,AsAb仍阳性者继续第2个疗程。总疗程为6个月。每疗程开始同时服用同上治疗组抗生素。
1.6 疗效判断标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[4]疗效评定标准,拟定其评定标准。转阴:复查血清和精浆AsAb均为阴性;受孕:转阴后6个月内本人(配偶)
怀孕。临床疗效:治愈:血清、精浆中的AsAb转阴且停止治疗3个月后无复发。显效:血清、精浆中的AsAb转阴,但停止治疗3个月后复查又转阳或治疗3个月后精子的数量、活力、活动率等常规检查已正常。有效:血清、精浆中AsAb阳性虽未转阴,但有降低,或精液常规检查有明显改善。无效:治疗前后血清、精浆中的AsAb及精液常规检查无明显变化。
1.7 统计学方法
用SPSS13.0进行分析统计分析。计量资料用F检验和t检验,计数资料用χ2检验。
2 结 果
2.1 临床疗效比较(见表1)表1 两组治疗后疗效比较
2.2 受孕情况
治疗6个月后随访治疗组本人(配偶)怀孕63 例,受孕率57.80%;对照组怀孕14 例,受孕率25.93%。治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。
2.3 治疗前后精子质量比较(见表2)
治疗组治疗前后精子活力、精子活率比较,差异显着(P<0.01),而治疗前后的精液量、液化时间、精子畸形率及pH值没有明显差异(P>0.05)。 表2 两组治疗前后精子质量比较
3 讨 论
对于AsAb阳性免疫性患者,现代医学常用的肾上腺皮质激素低剂量免疫制剂持续疗法,连续使用3~12个月,可见精子计数升高,AsAb滴度下降,可能生育的几率为24%~56%[4]用。本研究以泼尼松为对照组,泼尼松既有抗炎作用又可抑制AsAb和补体介导的精子细胞毒作用,从而达到治疗目的[5],但泼尼松长期治疗有可能引起患者
内分泌失调,易感染,引起肾上腺皮质功能亢进症,甚至诱发
胃溃疡等较严重的不良反应,且对胚胎有致畸的危险。
中医学认为导致AsAb产生的生殖道炎症或梗阻性病变等致病因素,多与气滞血瘀、湿热内蕴有关,气血阻滞导致精道不畅或阻塞之变;精泄不畅,逆入营血,诱发AsAb的产生;湿热熏蒸精室,邪热灼伤营血,湿浊热毒之邪扰于精道而致本病发生。本病病理机制主要为湿热瘀滞血行瘀阻,久则导致
肾虚。患者多有
前列腺炎、精囊炎、附睾炎、睾丸炎、精索静脉曲张、非淋性尿道炎等病史,或有生殖系统外伤及手术损伤史。这些疾病致肝气郁结,精行不利,精瘀则精道梗阻,或肝肾阴亏,阴虚火旺或湿热下注,内扰精室,精道为湿热虚火所蚀或脾
肾阳虚,精寒则凝滞,精道瘀阻,致精子精浆外溢[6],正不胜邪,复感湿热,正虚邪恋,遂致病情缠绵难愈,故治疗当活血化瘀、利湿通淋,兼以补肾。
前列通瘀胶囊方中以赤芍为君,土鳖虫、鳖甲等为臣,夏枯草、鹿含草等为佐使药,全方共奏活血祛痪、清热通淋之功效,直达下焦,攻邪为主,兼以扶正固本,攻邪而不伤正,寒凉而不伤阳。邪去脉通,精室通畅,正气充足,故有子。方中赤芍凉血活血、祛瘀止痛;桃仁、土鳖虫破瘀散结:牡蛎、夏枯草软坚散结:穿山甲白芷消肿排脓;黄芪、鹿衔草益气补肾、托毒排脓:石苇、通草利水通淋,畅通水道。现代医学药理研究表明[7,8]赤芍对已沉积的抗原复合物有促进吸收和消除作用,消除或减轻变态反应所引起的病理损伤有抗炎作用,降低毛细血
管通透性,减少炎症渗出和促进吸收的作用阎。因此调节精液的免疫机制,影响精子穿透宫颈、同卵子结合的能力是前列通瘀胶囊治疗免疫性不育的重要机制。
本研究以前列通瘀胶囊联合小剂量泼尼松为治疗组,结果显示治疗组的临床疗效明显高于对照组,这可能与泼尼松免疫抑制效应无特异性,既抑制异常免疫反应,也抑制正常免疫反应有关。而治疗组中前列通瘀胶囊与免疫抑制剂泼尼松合用,在西药治疗的同时中药多个环节发挥作用对人体整体性调节既可提高己被减弱的免疫稳定功能,又能抑制亢进的有害病理反应,恢复免疫平衡;并能改善生殖内环境。这可能是治疗组不仅疗程短,且总有效率明显高于对照组的原因。
参考来源:《临床医药实践》2009年3月18卷3期;《前列通瘀胶囊联合小剂量泼尼松治疗免疫性不育临床观察》;赵双生 徐计秀 段晓明 郝俊杰