对男性而言,生育包括精子的生成,附睾的成熟,精子的运输及附性腺的参与,适时的性行为等一系列过程。任意一环节的障碍,都可能导致
男性不育的发生。本文对1995年至今来我院就诊的25例男性不育患者的细胞染色体进行分析,其中有15例染色体异常,占总数的60%,说明染色体异常是造成男性不育症的原因。
1 资料与方法
1.1 资料 选择来我遗传室就诊的25例男性不育患者,结婚时间为3年以上,精液常规检查3次以上为
无精或
少精,年龄为23~39岁。
1.2 方法 1)对每个患者进行全身检查,并记录其结果。2)对每个患者进行精液常规检查(3次以上)。3)对每个患者进行细胞染色体检查,行外周血淋巴细胞培养,G、C显带分析30个核型,对嵌合体分析100个核型,异常核型进行摄影。
2 结果
将结果统计列表如下。
表1 25例男性不育患者的细胞染色体核型(略)
注:* 46,xy,t(q;12)(pter-cne9-12pter,9qter-cne12-12qter)**,46,xy,t(q;12)(qpter-cne-12pter,qqter-cne-12qter)。
3 讨论
3.1 47,xxy(klinefelter)综合征 本文有9例,其中1例为嵌合型46,xy/47,xxy,其余8例为纯合型,占异常数的60%(9/15),与国内报道大致相符[1]。该综合征患者因有Y染色体,故表现为男性,故患者睾丸发育时受增多的X染色体影响,睾丸功能严重受损,并萎缩,多余的X染色体影响了睾丸曲细胞管上皮的生精功能,因此,临床上以睾丸发育不良,无精子为特征。此类患者是由于亲代减数分裂时,染色体发生不分离的结果,通过X染色体Xq血型的家系分析,表明60%的患者是由于母方,40%是由于父方染色体不分离所致,且与母亲生育年龄有密切关系。
3.2 46,xx性反转综合患者 其外表及心理倾向为男性,身高170cm,喉节不明显,胡须较少,男性乳房,阴毛、腋毛稀少,阴茎较正常小,左侧睾丸如蚕豆大,右侧睾丸约鹌鹑蛋大,腹腔B超未见女性性腺。该病的发育机制有两种可能:1)不易察觉的46,xy/47,xxy嵌合体。2)父亲精子发生过程的减数分裂中Y短臂上具有发育基因的片段易位到X染色体所致[2]。本文认为,虽然该患者无Y染色体,可能因Yp上的睾丸发育基因得到表达,使原始性腺发育分化为睾丸,稍后睾丸 中的支持细胞分泌一种糖蛋白,称抗苗勒管激素(AMH)它使副中肾管退化,而睾丸分泌激素促使肾管分化为男性生殖器,便因Y染色体缺失,且SRY基因在性别决定中只起主导作用,性别的决定还受一系列基因的协调表达,故临床上表现为男性生殖器发育不良和无精症。
3.3 Y染色体微小缺失 本文中有1例46,xy,del(yqter)患者,因不育而就诊。细胞遗传研究显示某些无精症男性的Y染色体形态较小,表明其遗传物质可能存在有缺失,称Y染色体和微小缺乏。研究证明,这一缺失涉及到了下个对精子生成有重要作用的基因,称无精症缺失基因(DAZ)其染色体位于y6(yq11.23)。在正常情况下,DAZ可能编码一种与RNA结合的蛋白,进而在睾丸的发生与发育以及精子的发生与变形在发挥作用,分析显示,10%~20%的无精症或重症少精症男性DNA基因缺失[3]。本文支持上述观点。
3.4 2例常染色体易位和1例大Y,1例Yq染色体核型 目前关于常染色体易位可致不育的病因尚不清楚,认为可能是同源染色体在减数分裂前期不能联合,造成配子染色体的大量重复与缺失,从而使各种有关基因级产生不平衡,导致配子死亡,造成无精症或少精症。大Y和Yq在许多情况下被认为是正常弈异,但也有资料表明部分Y长臂的增长会引起少精或无精子症。
3.5 10例染色体核型正常,但临床上却是无精症的患者 本文认为该类患者可能是由于基因突变所致。建议做SRY基因在完整的性分化中起主导作用,它协同其他与性别相关基因使性别向男性发育,若缺失可能导致反转,因此在临床上对性发育异常和无精液患者有必要做SRY检测。综上所述,由于染色体异常在男性不育患者中所占比例较高,且多伴有小睾丸,第二性特征不良等表现,所以当不育患者具有上述特征时就应该及时地检查其染色体,在临床上明确诊断。建议可进行人工受精或试管婴儿,使不育夫妇得到满意的结果。
参考来源:《齐齐哈尔医学院学报》2006年12月27卷18期;《25例男性不育细胞染色体分析》;金殿鳌