李海松,韩亮 周通,王彬,党进
北京中医药大学东直门医院,北京100700
【摘要】目的:观察左归丸对肾阴或肾精亏虚型精液异常男性不育患者精液质量、激素水平的影响。方法:160例符合纳入标准的患者等分为治疗组、对照组。治疗组给予左归丸(
【关键词】左归丸;精液异常;肾精亏虚;肾阴虚
男性不育症是男科的常见疑难病,据世界卫生组织统计,全球约有8%的育龄夫妇患有不孕不育,发病率波动在5%~35%之间。在不能生育家庭中,女方因素占40%~50%,男方因素占20%~30%,男女双方因素占30%~40%。70%以上的男性不育病因不明,即使在已知病因的男性不育中,其发病机制尚不能完全阐明,因此男性不育的诊治,有其特殊性和复杂性。我们对800例男性不育患者的中医症候分布进行临床的流行病学调查,其中81%患者属于肾阴虚、肾精亏证型。我们应用左归丸治疗精液异常辩证属于肾阴虚、肾精亏证型不育患者取得了较好的临床效果,现报告如下。
l 临床资料
1.1 一般资料
160例均为东直门医院男科就诊患者,均排除女方因素,符合纳入标准。观察时间2009年7月~2011年6月。患者按随机数字法平均分为A、B两组。A组(治疗组)80例,年龄23~47岁,平均(34.9±6.8)岁,不育时间平均(5.6±2.1)年。B组(对照组)80例,年龄23~46岁,平均(32.4±7.4)岁,不育时间平均(5.4±2.7)年。两组患者在年龄、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)具有可比性。
1.2 诊断及辨证标准
中医诊断及辨证标准参照依据《中医临床诊疗术语(证候部分)》(国家技术监督局发布国家标准GB/T16751.2—1997)标准确定。辨证属于肾阴或肾精亏虚证(临床上无明显症状,不符合其它证型的归人肾精亏虚证)。西医诊断标准符合《世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册》。
1.3 纳入病例标准
(1)符合中医证候肾阴及肾精亏证型辨证标准;(2)符合西医男性不育症诊断标准,属中轻度少精子症、弱精子症及非严重畸形精子症;(3)18岁≤年龄≤50岁,连续2次精液常规异常者;(4)研究前2周内未接受同类药品治疗或其他疗法者。
1.4 排除病例标准
(1)配偶有不孕疾患,服用影响精子质量的药物;(2)先天性畸形、输精管道梗阻、睾丸萎缩;(3)合并严重心血管、脑血管疾病,肝、肾功能不全、造血系统等严重原发性疾病,精神病患者;(4)过敏体质及对多种药物过敏者。
2 方法
2.1 治疗方法
治疗组患者给予左归丸(
2.2 观察指标及方法
治疗前后分别检查精液常规(禁欲4~7d,用手淫的方法收集精液,取出精液后置于37% 水浴箱内,1h内检查,查精液常规2次以上,取平均值)分析精液量、精子活力、密度、精子液化情况等,按WHO第四版指南规定的标准方法进行检测;测定激素五项(于上午8~10时空腹静脉采血,离心取血浆,用放射免疫法测定,由本院核医学中心测定)分析血浆睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、孕酮(E2)、催乳素(PRL)水平。
2.3 统计学处理
检查数据采用SPSS17.0软件包进行统计分析。计量资料,治疗前后比较采用配对设计资料比较的t检验。计数资料采用χ2检验。
2.4 疗效标准
根据《世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册》制定并参照《中药新药临床研究指导原则》中有关疗效标准进行评定:(1)痊愈:配偶受孕(包括服药期间以及治疗后3~6个月);(2)显效:虽没有受孕,治疗后3~6个月精液质量转为正常;(3)有效:精液分析精子密度、成活率、活动力好转,至少有1项提高>30%;(4)无效:治疗前后无变化。
3 结果
3.1 临床疗效
治疗组痊愈率、显效率、总有效率优于对照组(P<0.01)。见表l。
3.2 治疗前后精液参数变化
治疗组精液量、精子密度、A及A+B级精子百分率、液化时间治疗前后有较显著变化(P<0.01)。与对照组比较在提高精液量、精子密度、液化时间方面差异有统计学意义(P<0.05);在改善A及A+B级精子百分率方面无统计学意义(P>0.05)。见表2。
3.3 治疗前后激素变化
治疗组在治疗前后及与对照组比较T水平变化显著(P<0.01),LH变化(P<0.05)有统计学差异。FSH、PRL、E2变化不显著,无统计学差异(P>o.05)。对照组各组激素水平变化,无统计学意义(P>0.05)。见表3。
3.4 不良反应
治疗组、对照组治疗过程中均未见明显的不良反应。
4 讨论
本研究显示,在中医辨证的基础上应用左归丸治疗肾阴或肾精亏不育患者取得了较好的临床效果。在提高精液量、精子密度,改善精子成活率、活动率、液化情况等方面显示了很好的临床作用,同时对提高体内T、LH水平也有一定的作用。
左卡尼汀又称左旋肉碱,简称L-肉碱。左卡尼汀是一种人体必需营养素,一种必需的辅酶,其主要功能是携带、转运活化的脂肪酸,通过左卡尼汀穿梭系统进入线粒体内进行β-氧化和三羧酸循环反应,促进脂肪酸氧化供能,为机体各种代谢过程,包括精子的成熟和代谢过程提供能量。附睾为人体含左卡尼汀最高的器官,当体内左卡尼汀合成水平偏低或外源性摄人不足时会影响到精子的获能,造成精子活力下降而导致不育。精浆中左卡尼汀含量与精子活率与活力成正相关,对精子浓度影响更为显著。有报道对少弱精子症患者以左旋肉碱治疗,治疗后前向运动精子百分率明显提高,精子密度亦有一定提高,故选为对照组。
左归丸出自于《景岳全书》,左归丸是补肾阴代表方剂,由熟地、山药、枸杞、山萸肉、川牛膝、菟丝子、鹿角胶、龟胶组成,具有滋阴补肾、填精益髓的功效。方中重用熟地滋阴补肾、填精益髓,为君药。臣以龟板胶、鹿角胶血肉有情之品,峻补精髓,其中龟板甘咸寒,善补肝肾之阴,又能潜阳;鹿角胶甘咸微温,益精补血之中又能温补肾阳,与诸滋补肾阴之品相伍有“阳中求阴”之效。山茱萸养肝滋肾,涩精敛汗;山药补脾益阴,滋肾固精;枸杞子补肾益精,养肝明目;菟丝子平补阴阳,固肾涩精;川牛膝益肾补肝,强腰壮骨,俱为药。诸药配伍,共奏益肾滋阴,填精补髓之功。实验研究证实补肾中药对正常小鼠睾丸、精囊腺有增重的作用,可提高精子数量及活动率、精子运动速度改善异常的精核蛋白及其构成,促进精核蛋白基因表达;提高附睾肉毒碱含量,促进精子成熟;降低MDA、NOS、NO含量,抑制生精细胞凋亡。现代药理研究提示,本方具有调节神经-内分泌-免疫网络的作用,并主要是通过下丘脑-垂体-靶腺(肾上腺、甲状腺、性腺等)轴而实现的。左归丸对肾虚证所取得的疗效与其减轻下丘脑-垂体-靶腺的功能损害及修复其功能相关。同时,本方并非通过单一因素改善肾虚状态,中药多组分、多途径、多靶点和多系统的整合调节机制,体现了中医整体观理论。左归丸对精子的发生、发育、成熟各个阶段的影响以及作用机制还有待进一步的阐明,发挥中医药在治疗男性不育的优势是解决男性不育问题的重要途径之一。
(李海松,韩亮,左归丸治疗精液异常男性不育76例临床观察[J]中国性科学2012年5月第21卷第5期:28-31)