新山地明的通用名为环孢霉A。新山地明主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应,可与肾上腺皮质激素同用,也可用于一些免疫性疾病的治疗。在接受山地明治疗超过3个月的器官移植患者中,可确定一半以上患者的新山地明绝对生物利用度。在稳定状态下,它们通常在20%-50%的范围内。患者腹泻时,新山地明的吸收将减少。与山地明相比新山地明可获得更好的环孢素药物暴露和剂量的线性关系、更稳定的吸收。
目前普遍认为环孢素A(CsA)药物浓度时间曲线下面积(AUC)最能准确地反映个体药物暴露量,是预测急性排斥反应及药物毒性的敏感指标,但它需要多次取样,不适合作为临床常规的监测方法。药物动力学分析显示,CsA的吸收主要在服药后的4 h内,此间是个体间与个体内变异最大的时间段。因此AUq㈣对急性排斥反应及药物毒性的敏感性很高,但临床使用不方便。笔者通过对肝移植术后患者服药即刻(Co),服药后2 h(C2)浓度,AUq 0-4)及AUQ 呦的监测及比较,探讨肝移植术后CsA药代动力学特点,比较c:监测与c监测的临床效果。
受试者选择及实验方法:对我院2001年-2002年符合标准的17例首次全肝移植术后患者口服CsA7d后进行了2O例次全血AUC测定。
药物:新山地明胶囊(诺华制药有限公司)。
观察药物肾毒性,以同期血Cr>110 i~mol/L诊断为有肾毒性。C2目标浓度为800~1 200 g,L,以C2是否小于800 将这些患者分为C:过低组及C:非低组,比较两组急性排斥反应发生率;再以C:是否大于1 200 g,L将患者分为C:过高组及C:非高组,比较两组肾毒性发生率。
统计学方法:用直线相关分析比较C。,C:与AUG及AUG o. 的相关性。用确切概率法比较C:过低组与C:非低组的急性排斥反应发生率以及C:过高组与C:非高组的肾毒性发生率。所有数据通过SPSS进行统计学处理,P<0.05为差异有统计学意义。
结果:AUC曲线 17例患者20次检测口服新山地明血中药物浓度曲线结果见图1。曲线两端临床常监测的谷值浓度变化不大,而服药后2~4 h的峰值血药浓度变化很大,对药物浓度时间曲线下面积(AUC)的影响也很大。
随着微乳化制剂新山地明的应用,一直被临床使用的标准谷浓度监测不能反映新制剂峰值浓度提高,达峰时间缩短的特点。
所测AUC曲线显示,给药后的最初4 h新山地明的吸收变异性高于任何其他时间段。文献报道。服用新山地明后的最初4 h CsA的免疫抑制作用最大lq,AUG 是急性排斥反应的高敏感性预测因子翻。故服CsA后O h的药物浓度时间线下面积最能反映CsA的免疫抑制强度,是预测急性排斥反应敏感性很高的指标,但它
需要多时间取样不便于作为常规的监测方法。
在肝移植患者中C:监测比目前谷值浓度监测的临床优越性已经被多家中心证实M。在本组研究中可以看出C。作为目前常用的临床检测及调整CsA药物标准并不能很好地反映AUC水平,而C:在这些方面均优于因C:检测能反映CsA峰值浓度情况,比C。更容易发现过度暴露的情况,从而减少毒性反应的发生。
本研究结果还提示肝移植术后患者C 过低时有较高发生急性排斥反应的可能;C:过高时发生肾毒性的可能性增加,说明C:监测有助于使患者血药浓度控制在安全范围内。
(本文节选自《肝移植术后患者新山地明监测及临床意义》)