导读:普乐可复目前已被广泛用于各种器官移植术后的免疫抑制治疗,普乐可复除了治疗目的明确外,还能避免发生严重不良反应。
普乐可复的适应症:预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
普乐可复的作用机制:在分子水平,本品的作用似乎是由细胞质内与之结合的蛋白FKBP12介导的。FKBP12使得本品进入细胞内,并形成复合物,该复合物竞争性地与钙调素特异性地结合并抑制钙调素,后者介导T细胞内-钙依赖性抑制性信号传递系统,从而阻止一系列淋巴因子基因转录。
普乐可复的分布和消除:本品广泛分布于体内,和红细胞及血浆蛋白高度结合。本品静脉输注结束时即达到血浆峰浓度。输注结束后浓度迅速下降,说明该药迅速分布血浆外室。当分布达到平衡后,本品浓度缓慢下降。移植患者静脉输注本品后的药代动力学可描述为二室模型。肾移植患者单次口服本品后AUC和cmax随口服剂量的增加而成比例增加。肝移植患者平均谷值浓度在移植后6个月维持相对稳定。根据移植患者的血浆学数据,本品表观分布 容积平均为1342L,提示该药在体内分布广泛。肝移植患者,根据全血浓度,平均表观分布容积为64.4L(标化为体重时为0.85L/kg体重),根据血浆浓度,平均表观分布容积为1094.5L(标化为体重时为16.1L/kg体重)。
普乐可复的不良反应:由于患者疾病非常严重,且经常是多药合用,与免疫抑制剂相关的不良反应通常难以确定。有证据表明下述的多种不良反应均为可逆性,减量可使其减轻或消失。与静脉给药相比,口服给药的不良反应发生率较低。多数患者似乎在术后最初几周出现较多的不良反应,可能与高剂量静脉用药有关。
除上述不良反应外,用药前还必须知道的是:经稀释混合后的溶液必须在24小时内用完。胶囊应在使用前剥离包囊、外包装。当铝箔包装打开后,包囊片包装内的胶囊必须在12个月内使用。浓缩输注液的内含物与聚氯乙烯不相容,用来给予普乐可复的管线、针头以及任何其他设备不可含聚氯乙烯。应该避免使用普乐可复浓缩输注液5mg/mL的稀释液和其他药物混合输注。尤其应避免与在溶液中会呈现明显碱性反应的药物(例如无环鸟苷,阿昔洛维)混合输注,因为他克莫司在这种条件下会被破坏。
百济药师温馨提醒:普乐可复的使用需在具备适当装置的实验室和辅助性治疗条件的单位中小心地加以监测。应由对免疫抑制治疗及在处置移植病患方面有经验之医师开始使用及变更免疫抑制疗法。负责维持治疗的医生应有充足的资料以作为追踪病患的基本要件。病患应受到严密的监测,特别是在手术后一个月中。