生物制剂
1. 干扰素-α
Kotter等的研究共纳入50例改善病情抗风湿药(DMARD)治疗无效的葡萄膜炎白塞病患者,起始治疗为IFN-α
为证明IFN-α
IFN-α
2. TNF-α抑制剂
两种TNF-α抑制剂英夫利昔单抗(infliximab)和依那西普(etanercept) 已用于治疗白塞病。
多项研究证实,英夫利昔单抗可有效缓解DMARD抵抗白塞病患者的临床症状,包括皮肤黏膜损伤、葡萄膜炎和视网膜炎、关节炎以及胃肠道损伤等。有趣的是,2例DMARD治疗无效有中枢神经系统受累的白塞病患者在应用英夫利昔单抗后,临床症状及磁共振成像表现也迅速并完全缓解。Sfikakis等报告,25例眼白塞病患者(15例为难治性病例)用英夫利昔单抗治疗后,24例眼部症状迅速缓解,视力平均改善了3行(斯内伦视力表)。
40例男性患者,随机接受25 mg 依那西普(皮下注射每周2次)或安慰剂治疗4周。与安慰剂相比,依那西普显著降低了口腔溃疡、结节红斑和脓疱样丘疹的发生率,但针刺试验阳性率两组间无明显差异。而且,治疗后依那西普组血沉和C反应蛋白均低于安慰剂组。这样迅速而有效的治疗反应在传统DMARD中相当少见,在重症白塞病治疗中,这种迅速诱导治疗十分重要。
免疫耐受疗法
已证实热休克蛋白(HSP)与白塞病有关。将HSP 60的336~351序列多肽与佐剂一同注射于Lewis大鼠皮下,可诱发葡萄膜炎。口服与重组霍乱毒素B亚基(CTB)结合的这种HSP多肽,可以有效预防葡萄膜炎。该方法已用于Ⅰ/Ⅱ期临床试验。
Stanford等选择了8例有葡萄膜炎病史的白塞病患者,在接受免疫抑制剂或糖皮质激素治疗的同时口服上述复合物。患者均未出现明显不良反应,5例在免疫抑制剂减量过程中未出现葡萄膜炎复发。2例中止免疫耐受治疗的患者在随访18和24个月后无葡萄膜炎复发。与葡萄膜炎复发患者相比,这2例患者的多肽特异性CD4+ T细胞增殖减少,且致病性Th1细胞和炎症因子如IFNγ和TNF-α也减少。
免疫耐受治疗不良反应较少,但还需Ⅲ期临床试验进一步证实才可用于治疗白塞病。一旦疗效得到证实,将成为一种较好的治疗选择,或者可与其他治疗方法联合应用。(余洁)
■ 点评
目前各种方法都不能根治白塞病,对该病发病机制的深入研究使治疗取得了新进展。与传统药物比较,生物制剂如IFN-α