目前关于HBeAg阴性慢性乙肝治疗指南中的共识是推荐使用干扰素或核苷类似物作为一线治疗方案。然而传统的干扰素由于药代动力学和用药剂量的不稳定性等原因疗效比较低,
贺普丁(
拉米夫定片)由于耐药性限制它的广泛应用。
一项在13个国家进行随机、部分双盲研究中,比较
派罗欣+贺普丁(拉米夫定片)与贺普丁(拉米夫定片)单药治疗HBeAg阳性
慢性乙型肝炎患者的疗效。537例HBeAg阴性乙型病毒性肝炎患者,随机分派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a)单药治疗组(177例)、派罗欣+贺普丁治疗组(179例)和贺普丁单药治疗组(181例),派罗欣剂量为180mg每周,贺普丁剂量为100mg每天。所有患者均治疗48周,治疗结束后再随访24周。研究的初级评估指标包括随访24周后的转氨酶是否正常和HBV-DNA抑制水平是否低于20,000拷贝/毫升。次级评估指标为随访24周后HBsAg消失的比例、组织学反应和HBV-DNA抑制水平低于400拷贝/毫升的比例。
结果显示:派罗欣单药治疗组和派罗欣联合贺普丁治疗组的转氨酶正常和HBV-DNA低于20,000拷贝/毫升的比例明显高于贺普丁单药治疗组,三者的比例分别为:59%和43%、60%和44%、44%和29%,派罗欣单药治疗组与贺普丁单药治疗组两个指标相比的P值分别为0.004和0.003,派罗欣联合贺普丁治疗组与贺普丁单药治疗组两个指标相比的P值分别为0.007和0.003,差异均有显著意义。持续病毒抑制率(HBV-DNA低于400拷贝/毫升)三组分别为:19%、20%和7%,P值均小于0.001。在含有派罗欣的治疗组中共有12例患者HBsAg消失,而在贺普丁单药治疗组HBsAg消失的患者数量为0。贺普丁单药治疗组的副反应药低于派罗欣单药治疗组和联合治疗组。
通过实验结果表明:派罗欣+贺普丁治疗慢性乙肝的HBeAg血清学转换率高于贺普丁单药治疗。对HBV-DNA和ALT水平分析显示,基线高ALT水平、低HBV-DNA水平的亚洲患者对派罗欣应答最佳。基于基线ALT和HBV-DNA水平的联合指标预测持续HBeAg血清学转换率,可识别HBeAg阳性患者从派罗欣治疗中受益。