聚乙二醇化干扰素(PEGylated interferon)的研制成功是慢性乙型肝炎治疗史上的一次重要突破。聚乙二醇在橡胶、纺织、金属制造、化妆品等制造领域的应用已经有近百年的历史。这样一个中性、水溶性和无毒的化学物质很快在制药业中得到重视。第一个聚乙二醇化蛋白质制品——聚乙二醇活裂解酶于1977年问世后,聚乙二醇即被用于修饰多种蛋白质,即是聚乙二醇化干扰素。
聚乙二醇化干扰素在20世纪末首先被用于治疗慢性丙型肝炎,与利巴韦林合用,对HCV2、3基因型感染的持久疗效接近70%,这也是一个突破性的数据。聚乙二醇化干扰素在中国的上市时间是2003年。欧盟委员会直到2005年2月才批准了瑞士罗氏公司研发的聚乙二醇化干扰素(商品名为“派罗欣”)用于慢性乙型肝炎的治疗。
聚乙二醇干扰素是聚乙二醇(PEG)与重组干扰素α-2a结合形成的长效干扰素,干扰素与细胞表面的特异性受体结合触发细胞内复杂的信号,传递途径并迅速激活基因转录调节多种生物效应,包括抑制感染细胞内的病毒复制抑制细胞增殖并具有免疫调节作用健康人,单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg后3-6小时血清,2, 5-寡腺苷酸合成酶(2, 5-OAS抗病毒活性指标)活性迅速升高PEG,干扰素α-2a所引起的2, 5- OAS血清活性可维持1周以上且比单次皮下注射300万单位和1800万单位干扰素, 活性高与年轻人比较62岁以上的老年人单次皮下注射PEG干扰素α-2,180μg所产生的血清2, 5-OAS活性强度和持续时间有所减低。
聚乙二醇化干扰素有如下特点:
第一,半寿期长,可以在血液内达到血药稳态浓度,形成对病毒的持久抑制作用,所以又称其为“长效干扰素”;
第二:只需一周给药一次,减少痛苦,方便用药,提高了患者的依从性;
第三,于普通α-干扰素相比,毒副作用没有增加;
第四:治疗慢性乙型肝炎的持久应答效果比普通α-干扰素提高了10%左右;
第五:临床研究还证明对普通α-干扰素治疗无效的患者可以获得疗效。
通过聚乙二醇化干扰素进行积极治疗,充分调动患者自身免疫系统的力量,清除乙肝病毒和受病毒感染的肝细胞,就有可能争取到临床上的最佳获益。就干扰素而言,聚乙二醇化干扰素的研发成功和临床应用,也是一个重要的里程碑。聚乙二醇化干扰素的代谢缓慢,从而使药物在血液中的浓度更稳定,半衰期更长,不仅药物浓度不会忽高忽低,而且用药间隔可以得到延长,用药更方便,疗效更稳定。