最近有研究人员对非酒精性脂肪性
肝病(NAFLD)是否发生补体系统的激活进行了研究,以确定其启动途径,并评估补体活化、NAFLD的严重程度、细胞凋亡和炎症参数之间的关系。补体系统是天然免疫系统(在NAFLD中起重要作用)的重要组成部分,可识别危险信号如组织损伤。
该研究共收集了43例不同程度NAFLD肥胖患者和10例健康对照的肝活检,对补体因子C1q,甘露糖结合凝集素(MBL)、C4d、活化C3和膜攻击复合物(MAC)相关C9的沉积进行了分析。此外,还定量检测了肝脏中性粒细胞浸润,细胞凋亡和促炎症细胞因子的表达。
结果发现,健康对照补体未活化,而74%的NAFLD患者肝脏有C3和C4d沉积。在大多数活化C3阳性患者发现C1q和MBL沉积。此外50%活化C3阳性患者,也有MAC相关C9沉积。补体因子主要沉积在大泡性脂肪变性的肝细胞周围。活化C3沉积患者,凋亡细胞数量增加。重要的是,活化C3沉积患者肝脏中性粒细胞浸润以及IL-8和IL-6表达明显升高,而C9沉积患者,另外还出现IL-1β表达增加。此外,肝脏C9或活化C3沉积患者非酒精性脂肪性
肝炎(NASH)发病率更高。
该研究表明, NAFLD补体系统广泛激活与疾病的严重程度相关。鉴于补体因子在清除凋亡细胞,肝纤维化和肝再生中的作用,这可能会对理解NAFLD发病机制和疾病进展有重要意义。