编者按 细胞膜离子通道结构异常、功能失调是产生心律失常的关键原因。目前的4类抗心律失常西药:钠、钙离子通道阻滞剂,β受体阻滞剂和动作电位延时药(以钾通道阻滞剂为主)中,有的品种因具有抗心律失常药的致心律失常副作用,尤其是导致尖端扭转性心律失常可致患者死亡率升高,加之其远期疗效不佳,这构成了抗心律失常药物临床应用和研发的瓶颈。只有能够改善离子通道紊乱并恢复其正常生理功能的药物,才能阻止心律失常的发生并提高远期疗效。
为此,阜外心血管病医院浦介麟教授等以膜片钳技术为核心,对心肌细胞离子通道蛋白的结构、功能及其与心律失常发生的关系进行了深入研究,并在参松养心胶囊对心室肌细胞钾通道影响的最新研究中,探讨了其治疗心律失常的细胞电生理学作用机制。他们的系列研究在第二届国际络病学大会上进行了报告。其研究结果证实,参松养心胶囊干粉提取溶液对豚鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流( IKI)、瞬时外向钾电流(Ito)以及豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流(IK)均具有不同程度的阻滞作用。他们继对L 型钙离子通道电流(ICa L)、钠离子通道电流(INa)的研究之后,再次揭示:参松养心胶囊的抗心律失常作用可能是通过对心肌细胞离子通道的影响来实现的。
摘要
目的 观察参松养心胶囊干粉提取溶液对单个大鼠心室肌细胞内向整流钾电流( IKI)、瞬时外向钾电流(Ito)以及豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流(IK)的影响。
方法 用酶解法分离单个心室肌细胞,并用全细胞膜片钳技术记录钾通道电流。
结果 当药物浓度为0.5 %时,可以使大鼠心肌细胞IKI内向成分降低,使 -100 mV时IKI电流密度从(-10.78±1.80)pA/pF降至(-7.18±2.05)pA/pF,平均抑制率为(33.1±16.85)%(n=11,P<0.05),但不改变电流的翻转电位及整流特性。药物同时对Ito电流的瞬时成分有抑制作用,当60 mV时,Ito电流密度从 (-17.13±8.04) pA/ pF降至(-7.74±4.76) pA/ pF,平均抑制率为(50.60±10.77)% (n=6,P<0.05),稳态失活曲线左移,失活后恢复时间常数增大。当药物浓度为0.5 %时,对IK有电压依赖性抑制作用,当50 mV时对尾电流峰值的抑制率为 (30.77±1.11)%(n=5,P<0.05)。
结论 参松养心胶囊干粉提取溶液对IKI、Ito和IK均具有不同程度的阻滞作用, 这可能是其抗心律失常药理机制的一部分。
参松养心胶囊是由十几种中药组成的复方制剂,方中多数药物均有较好的抗心律失常作用。动物模型研究报告显示,参松养心胶囊能明显抑制药物诱发的心律失常,并对缺血再灌注所致心律失常有明显的保护作用。曾有随机双盲临床试验显示,参松养心胶囊对治疗冠心病心律失常有明显疗效。但未见其对心肌细胞离子通道影响的报告。钾离子通道是影响细胞膜复极的重要通道,本研究采用全细胞膜片钳记录技术,探讨参松养心胶囊对大鼠单个心室肌细胞钾离子通道IKI、Ito的影响,了解其药理作用的电生理机制,为其临床应用进一步提供理论和实验依据。