张学军 陈珊宇 王福喜 刘涛峰 魏生才 王红艳 张学奇 杨森
(中华皮肤科杂志2000年12月第33卷第6期:383-385)
【摘要】目的:探讨遗传因素在银屑病发病中的作用。方法:采用问卷和随访形式对720例寻常型银屑病患者及其家系进行遗传流行病学调查,应用Epi info 6.0软件和Falconer公式对数据进行统计学处理和分析。结果:①寻常型银屑病男、女患者的首次发病高峰年龄分别在20~29岁和10~29岁;男、女平均首发年龄分别为(67.57±12.8)岁和(63.01±12.40)岁(P<0.01)。②720例中有家族史者212例(29.4%)。男性有家族史者发病年龄早于无家族史者(P<0.01);父或/和母患银屑病的先证者首发年龄早于双亲正常的患者(P<0.05)。③I型银屑病( 早发型,首发年龄<40岁)各级亲属患病率均高于II型银屑病(晚发型,首发年龄≥40岁)(P<0.01)。I型中,女性平均首发年龄早于男性(P<0.01),II型中无此差别。④先证者一、二级亲属的遗传度分别为71.07%±2.05%和36.77%±5.17%。结论:银屑病属于多基因遗传疾病,遗传因素在其发病中起重要作用。
【关键词】银屑病;患病率;遗传性疾病
近年来,遗传因素在银屑病发病过程中的作用越来越引起人们的关注。为了解遗传因素在其发病中的作用,我们对720例寻常型银屑病患者进行遗传流行病学调查,报道如下。
材料和方法
(一)研究对象:①病例组:720例银屑病患者(先证者)来自
(二)资料收集:经过专业培训的人员对每例患者及正常对照进行详细检查和问卷调查,主要调查内容包括:一般情况、首次发病年龄、家族史等。先证者及对照的患病亲属均经县级以上皮肤科医师诊断并经我科随访确诊,调查结果经核对后登记入表。
(三)资料处理及分析:利用Epi info 6.0程序软件,建立资料的数据库并对资料处理和分析;用Falconer法估算银屑病的遗传度。
结果
(一)一般情况:720例先证者中,男408例(56.67%),女312例(43.33%),年龄在3~76岁间,平均年龄为(33.28±13.71)岁,平均首发年龄为(25.59±12.48)岁。有家族史者212例,为29.4%,其中男125例,女87例。Ⅰ型银屑病(早发型,首发年龄<40岁)633例,占87.92%,其中男351例,女282例;Ⅱ型(晚发型,首发年龄≥40岁)87例,占12.08%,其中男57例,女30例。先证者的一级亲属4547人(父母1440人,同胞2164人,子女943人),其中患病245人(父母90人,同胞115人,子女40人),患病率为5.39%;二级亲属10746人,患病89人,患病率为0.83%。
(二)寻常型银屑病患者的首次发病年龄与性别差异:平均首发年龄女性为(23.01±12.40)岁,男性为(27.57±12.18)岁,经t检验,两者差异有显著性(t=4.92,P<0.01)。有家族史的男性平均首发年龄为(25.06±11.36)岁,早于无家族史的男性平均发病年龄的(28.68±12.39)岁,经比较t=2.88,P<0.01,而有家族史和无家族史女性的平均发病年龄分别为(22.24±12.47)岁和(23.31±12.39)岁,两者比较差异无显著性(t=0.68,P>0.05)。详见表1。从表1中还可见,男、女性患者首次发病高峰年龄分别在20~29岁和10~19岁年龄段。有家族史女性和无家族史女性的比例在各首发年龄段差异均无显著性,有家族史男性和无家族史男性的比例在10~19岁和40~49岁首发年龄段差异有显著性。
(三)先证者父母患病与否对首次发病年龄的影响:父母一方或双方有同患的男、女先证者平均首发年龄分别为(22.10±7.04)岁和(19.26±9.58)岁,而双亲正常的男、女患者平均首发年龄分别为(28.31±12.55)岁和(23.53±12.67)岁,对两者的男、女平均首发年龄分别行t检验,差异均有显著性(男性t=5.16,P<0.01;女性t=2.46,P<0.05)。
(四)720例Ⅰ型和Ⅱ型银屑病患者一、二级亲属患病率及首发年龄比较:患病率比较见表2,两型银屑病患者的一级亲属和二级亲属患病率的比较以及Ⅰ型患者各级亲属与Ⅱ型患者相应亲属患病率的比较差异均有显著性(P均<0.01)。Ⅰ型银屑病患者中,女性的平均首发年龄为(20.21±8.97)岁,早于男性的(23.91±8.05)岁,且差异有显著性(t=5.39,P<0.01);而Ⅱ型银屑病患者中,男、女平均首发年龄分别为(50.09±8.59)岁和(49.37±8.65)岁,两者差异无显著性(t=0.37,P>0.05)。
(五)720例寻常型银屑病患者一、二级亲属的遗传度估计:见表3。720例寻常型银屑病患者一、二级亲属的遗传度分别为71.07%±2.05%和36.77%±5.17%。
讨论
我们对寻常型银屑病患者及其亲属首次发病年龄的分析,不仅揭示男、女性发病各有特点,还从侧面说明遗传因素在银屑病的发病中有一定作用。不论是720例先证者,还是进一步分型后的Ⅰ型银屑病,普遍具有女性的首次发病年龄早于男性的特点,但Ⅱ型患者的首发年龄无性别上差异,推测可能与女性激素在银屑病发病中的作用有关。虽然以往就有女性患者发病年龄早于男性的报道,但没有再深入分析因发病年龄不同而区分的Ⅰ型和Ⅱ型银屑病是否均存在此差别。有家族史患者的平均首发年龄(23.9±11.88岁)小于无家族史的平均首发年龄(26.3±12.66岁),提示遗传因素在寻常型银屑病发病中的作用;不同性别的首次发病年龄在有无家族史上亦有差别,有家族史男性的发病年龄早于无家族史的男性,但此差别并不存在于女性,可能与女性发病年龄本身较早等有一定关系,刘承煌等曾有类似报道。有报道父母患病与否对首发年龄也有影响,我们的结果与此一致。
在本组研究中,我们将720例银屑病先证者分为Ⅰ、Ⅱ型并加以分析。其中Ⅰ型银屑病患者占绝大多数。父或母有同患的Ⅰ型银屑病患者(87例)和Ⅱ型银屑病患者(0例)之比为12.08%∶0%,Ⅰ型患者一、二级亲属的患病率均明显高于Ⅱ型患者相应亲属的患病率等,这些结果支持Henseler等[7]早发银屑病与遗传关系密切的观点。但Ⅱ型银屑病为40岁后发病,其一、二级亲属的发病情况因年代和就医等条件的限制而不能确诊,乃至Ⅱ型银屑病患者亲属的患病率偏低的可能不能不考虑。
目前多数学者认为银屑病的发病与遗传因素关系密切,可能为多基因遗传病,即银屑病的遗传由多对可加性微效等位基因决定,但在其发生中同时也受环境暴露因素的影响。我们通过严格质控的调查结果也支持该观点。首先本组所研究病例的各级亲属患病率明显高于相应对照和一般人群的患病率,患者一级亲属的患病率显著高于二级亲属的患病率等,均体现银屑病具有家族聚集现象。本组中有家族史患者占29.4%,即近1/3患者的家族成员有同患,这也提示银屑病有一定的遗传基础。该比例较国内报道的15.53%~23.8%略高,国外的报道多在30%左右,这可能与调查人群的区域性和调查方法等各异有关。患者同胞患病率(5.31%)及一级亲属患病率都远小于1/2和1/4,故不符合单基因常染色体显性或隐性遗传。进一步计算先证者一级亲属遗传度为71.07%±2.05%,该结果与多数报道的52%~79%基本一致。遗传度大于60%,说明在银屑病发病中遗传因素较环境因素有更重要的作用。因本组对照二级亲属的银屑病患者数为0,故只能利用对照的一级亲属来大致估算先证者二级亲属遗传度为36.77%±5.17%,说明到达二级亲属,遗传因素的发病作用已较小。但是我们利用对照一级亲属来估算患者二级亲属的遗传度,可能是低估了银屑病患者二级亲属的遗传度,所以这种方法估算出的二级亲属遗传度很可能不准确,有待进一步增加资料以深入探讨。以上结果均表明银屑病属于多基因遗传病。一级亲属遗传度在70%左右,表明银屑病并非是高遗传度疾病,环境因素如感染、外伤等在它的诱发中也起一定作用。至于其中有哪些微效基因起作用,以及遗传因素与环境因素间如何相互作用而导致银屑病的发生,这将是我们今后研究的重点。