维德思主要作用于
带状疱疹和治疗
单纯疱疹病毒感染及预防复发,包括
生殖器疱疹的初发和复发。疱疹,中医称为热疮,是一种由疱疹病毒所致的病毒性皮肤病。分为生殖器疱疹、单纯疱疹、汗疱疹、带状疱疹。肉体的痛苦加上精神的负担,往往使患者自尊心受挫,使之不愿与异性交往,影响夫妻感情及家庭的和睦,久而久之甚至发生
抑郁症。
疱疹是由DNA病毒的单纯疱疹病毒所致。人类单纯疱疹病毒分为两型,即单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ)和单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)。Ⅰ型主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜(口腔粘膜)和器官(脑)的感染。Ⅱ型主要引起生殖器部位皮肤粘膜感染。此两型可用荧光免疫检查及细胞培养法相鉴别。人是单纯疱疹病毒的唯一自然宿主。病毒经呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破损皮肤进入体内,潜居于人体正常粘膜、血液、唾液及感觉神经节细胞内。原发性感染多为隐性,大多无临床症状或呈亚临床表现,仅有少数可出现临床症状。原发感染发生后,病毒可长期潜伏于体内。正常人群中约有50%以上为该病毒的携带者。HSV在人体内不产生永久免疫力,每当机体抵抗力下降时,如发热、胃肠功能紊乱、月经、妊娠、病灶感染和情绪改变时,体内潜伏的HSV被激活而发病。研究证明,复发性单纯疱疹患者可有细胞免疫缺陷。一般认为HSV-Ⅱ型与
宫颈癌发生有关。
维德思是一特异性疱疹病毒抑制剂,为维德思的L-缬氨酸酯。维德思在体内可能是通过维德思水解酶迅速几乎完全转化为维德思和缬氨酸。维德思在体外具有抑制单纯疱疹病毒(HSV)Ⅰ型和Ⅱ型、水痘带状疱疹病毒(VZV)、巨细胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)和人类疱疹病毒6(HHV-6)的作用。
当维德思经磷酸化形成有活性的三磷酸盐形式后,有抑制疱疹病毒DNA的合成的作用。磷酸化的第一步需要病毒特异性酶的活性。对HSV,VZV,和EBV,该酶为病毒胸苷激酶(TK),它仅存在于被病毒感染的细胞内。巨细胞病毒磷酸化的选择性,至少部分是通过磷酸转移酶基因产物UL97来实现。因此,维德思的选择性与病毒的特异性酶的活化有关。进一步的磷酸化过程是通过细胞激酶来完成(从单磷酸盐转化为三磷酸盐)。维德思有完全抑制病毒DNA多聚酶并渗入到DNA链中导致强制性链中止,中断DNA合成,从而阻止病毒复制的作用。
对单独接受维德思治疗或预防患者的大量临床监测表明,在免疫功能健全的患者中罕见病毒对维德思的敏感性作用降低;这种情况仅在严重免疫抑制的病人,如实体器官和骨髓移植患者、病人接受抗
肿瘤化疗以及人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者中偶见。