导读:通过与利培酮的对比,评价齐拉西酮治疗精神分裂症的临床疗效及安全性。方法:选择100例随机分两组,分别为齐拉西酮组(治疗组)、利培酮组(对照组),各50例。分别给予齐拉西酮和利培酮治疗,疗程设为8周,用简明精神病评定量表(BPRS)、阳性症状量表(SAPS)、阴性症状量表(SANS)评定临床疗效。结果:疗程结束时治疗组有效率为90%,对照组有效率为88%,两组疗效相仿,差异无统计学意义(P﹥0
齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药,其化学结构具有多样性,能有效改善
精神分裂症的阳性和阴性症状。为验证齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效及安全性,将其与
利培酮进行了临床对照研究,现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象:样本选自2009年6月~2009年11月在我院住院的精神分裂症患者。入组标准:①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准[1];②入院时简明精神病评定量表(BPRS)总分≥36分;③排除严重躯体疾病、酒及药物依赖、妊娠及有严重自杀观念者。共入组100例,随机分为两组各50例,入组时经患者及家属知情同意。其中齐拉西酮治疗组男31例,女19例,年龄18岁~52岁,平均年龄(34.2±11.4)岁,病程2个月~17年,平均(4.5±3.6)年。利培酮对照组男29例,女21例,年龄20~55岁,平均年龄(35.4±12.0)岁,病程2个月~18年,平均(4.6±2.8)年;④两组一般资料(性别、年龄、文化程度、婚姻状况、职业、病程)比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法:研究组口服齐拉西酮(力复君安)初始剂量为20 mg/d,根据病情逐渐增加药物的剂量,2周加至80~160 mg/d,以后视病情变化及不良反应调整剂量。对照组口服利培酮(卓夫)初始剂量1 mg/d,2周内加至4~6 mg/d,以后视病情变化及不良反应调整剂量。在治疗过程中根据各个患者具体情况可合并使用小剂量苯二氮卓类、盐酸苯海索及心得安。研究过程中两组均不合并使用其他抗精神病药物。两组均持续住院治疗8周。并在第2、4、8周末采用简明精神病量表(BPRS)、阳性症状量表(SAPS)、阴性症状量表(SANS)进行疗效评定[2]。疗效判断标准为BPRS减分率,减分率≥80%为基本痊愈,60%~79%为显著进步,30%~59%为进步,<30%为无效;显效率=(痊愈+显著进步)/总例数,有效率=(痊愈+显进+进步)/总例数。并于治疗前和治疗8周末测血、尿常规,血糖、肝、肾功能、心电图和体重。
1.3 统计学分析:采用t检验、χ2检验及Fisher确切概率法。
2 结果
2.1 临床疗效比较:两组在治疗后2、4、8周末的简明精神病量表(BPRS)、阳性症状量表(SAPS)、阴性症状量表(SANS)评分均低于治疗前[3]。两组治疗后2、4、6周末的评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1 两组BPRS、 SAPS、 SANS 评分比较(x±s)
两组治疗后各周末评分比较差异无统计学意义(P>0.05),疗效相仿。表1示两组BPRS、SAPS、SANS评分比较治疗8周后齐拉西酮治疗组痊愈12例,显著进步24例,进步9例,无效5例,显效率为72%,有效率为90%。利培酮对照组痊愈9例,显著进步25例,进步10例,无效6例,显效率为68%,有效率为88%。
2.2 安全性比较:治疗8周末研究组19例出现不良反应,对照组26例出现不良反应。齐拉西酮和利培酮的常见不良反应发生率分别为38%和52%,差异无统计学意义(P>0.05)。其中体重增加、锥体外系反应、性功能障碍的发生率,利培酮对照组明显高于齐拉西酮治疗组。治疗8 周末血、尿常规,肝、肾功能,血糖,心电图、检查均无异常。一些研究结果证明,在慢性、稳定的精神病患者人群中,齐拉西酮的耐受性较好。最显著的特点就是不良反应发生率低。
3 讨论
齐拉西酮属于苯异噻唑哌嗪类药物,是继氯氮平、利培酮、
奥氮平和
喹硫平后的第五个非典型抗精神病药物。除了与5-HT2A、D2受体有高的亲和力外,对5-HT1A受体有激动作用,对5-HT1D、5-HT2C受体有拮抗作用,同时还是去甲肾上腺素重新摄取抑制剂[4-5]。在临床前的活体试验研究中,比较前皮质和纹状体发现,对5-HT 受体的激动效果好像是通过选择性的增加多巴胺的释放而起作用的,这种效果已经推定认为对精神分裂症的阴性症状有效。本文对照研究显示,以利培酮为研究对象,齐拉西酮治疗精神分裂症的阳性症状、阴性症状及改善认知功能均有较好的疗效,且能改变患者的睡眠、精力、躯体不适、负性情感、正性情感、自尊、人际交往、工作及学习的情况,从而证明他不仅能改善患者的生物学症状,而且对患者的心理功能及社会适应能力有同步的调整作用[6]。利培酮的不良反应主要为椎体外系反应、体重明显增加、性功能减退。与以往研究结果基本相吻合[7]。而齐拉西酮剂型丰富,安全性高,不良反应少,依从性好,耐受性好。但长期疗效与安全性还有待临床进一步考察和评价。
【参考文献】
[1] 中华医学会精神科分会.中国精神疾病分类及诊断标准[M].第3版.济南:山东科学技术出版社,2001:75-78.
[2] 张明园.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社,1998:81-111,197-202.
[3] 李小莲,陆小兵,郑胜云.奥氮平与齐拉西酮治疗精神分裂症对照分析[J].精神医学杂志,2007,20(3):157.
[4] Goff DC,posever T,Herzl,et al.An exploratory haloperidol control finding study zip in hospitalized patients with schizophrenia or schizoaffetive disorder[J].J Clin Psychophamrmacol,1998,18(4):296.
[5] 潘桂花,李华芳.新型抗精神病药-齐拉西酮[J].中国新药与临床杂志,2003,22(12):746.
[6] Harvey PD,Bowie CR.Ziprasidone:efficacy,tolerabicity,and emerging data on wide ranging effectiveness [J].Expert Opin pharmacother,2005,6(2):337.
[7] 张传芝, 卢世臣.齐拉西酮治疗首发精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志,2007,17(5):317.