新型抗精神病药物的日新月异,层出不穷,这是一切事物发展的趋势.上世纪五十年代初,氯丙嗪用于临床,氯丙嗪的使用,是精神病家族的救世良药,我国研制的氯丙嗪于l957年经临床试用后问世,并出口国外,迄今整五十年.此后,在氯丙嗪母核结构变化的基础上研制出更多新药。
氯丙嗪化学结构上属吩噻嗪类,同类结构药物还有:奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、硫利达嗪;结构稍作变化,抗精神病性效应保存的,还有硫杂蒽类的氯普噻吨(秦尔登)、氨砜噻吨、氟哌噻吨;丁酰苯类药的氟哌啶醇及其葵酸脂长效剂;其他类的利血平和五氟利多等。这些都是l9世纪5O~60年代在我国研制用于临床的抗
精神分裂症药,许多品种目前在临床上仍在应用。氯丙嗪类药物能有效地控制精神分裂症的幻觉、妄想、思维障碍、行为异常和兴奋躁动等症状,大量的患者经治疗后能够转入社区康复。但经过时间的检验,发现氯丙嗪一类药物还有其不足,其疗效限于阳性症状,特别严重的是其锥体外系症状导致患者持续的功能损害、病耻感丧失、治疗依从性差而复发,通常需再度住院,形成了人院、出院,来回倒腾的“旋转门(revolvingdoor)”现象。
处于对更安全、同时具有良好的耐受性药物的迫切需要,必然导致新型药物的研制和发展。 1959年合成的氯氮平,在化学结构上属于苯二氮革类药物,是第一个既有抗精神病作用而又不引起锥体外系症状的药物。研究还发现:氯丙嗪一类的作用机制与阻断中枢多巴胺D:受体有关,而氯氮平对中枢多巴胺Dz受体阻断作用较弱,更主要是通过5一羟色胺(5一HT)、去甲肾上腺素受体(NE)和调节谷氨酸受体等多种受体而起作用。所以氯丙嗪一直被称为“经典抗精神病药”.而氯氮平则作为“非典型抗精神病药”的原型药物。
近l5年来,新型非典型抗精神病药不断问世,品种已不少,还有一些正在研发中的更新药物。世界精神病学会采用了第一代、第二代抗精神病药物的概念。氯丙嗪一类药物被称为第一代抗精神病药,而以氯氮平为原形药物的抗精神病新药被称为第二代抗精神病药物。第二代药物的发展,1972年氯氮平在欧洲上市后不久,因有几例患者发生致命性粒细胞缺乏而被撤除临床。我国在1976年引入进口药及研制国产氯氮平临床试用,证明此药对精神分裂症具有良好作用,对一些难治性患者亦有明显治疗效果。其粒细胞缺乏症的发生率并不高,且是可加以防治的。因此,我国的第二代药物氯氮平先于美国等许多国家上市用于临床。氯氮平作为第二代抗精神病药的先驱而激起了精神药理学界寻找新药的强烈兴趣。发展对精神分裂症具有良好治疗作用同时又避免其严重不良反应的药物。西方人着手进行对“氯氮平的改造”,其目标是去掉氯氮平的“劣性”,又充分保留发挥其“善性”。
近15年来,非典型抗精神病药不断问世,如
利培酮(risperi—done)、
奥氮平(olanzapine)、
喹硫平(quetiapine),
齐拉西酮(ziprasidone)、阿密舒必利(amisupiride)和阿立哌唑(ariplprazole)等,已成为目前临床治疗的主要品种,第一代抗精神病药物临床使用的品种已逐渐减少。