抑郁症是高患病率和高复发率精神障碍之一,据世界卫生组织(WHO)2004年调查数据,抑郁症所致疾病负担位列第三。抑郁症临床表现多样,患者除抑郁情绪外,还有睡眠及性功能障碍(SD)。
双受体阻断,起效快、疗效显著 抑郁症表现多样,可能与不同神经递质的神经生物学改变有关。患者5-羟色胺(5-HT)功能降低,可出现性欲、食欲降低,冲动与行为控制障碍等;去甲肾上腺素(NE)降低,出现警觉性下降、活力下降等;而多巴胺能神经元功能低下,则情绪低落、驱动力缺乏、认知功能下降。
目前一线抗抑郁药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、选择性5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSA)及选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)等,它们的作用受体范围有差异,疗效及不良反应也各有不同。
米氮平是NaSSA,阻断NE能神经元突触前膜α2自受体,增加突触后膜NE释放;阻断5-HT能神经元突触前膜α2异受体,增加突触后膜5-HT浓度。同时,米氮平通过增加突触后膜NE,使5-HT能神经元胞体α1受体兴奋,冲动释放增加,传导增强,迅速增加突触后膜5-HT浓度,其快速起效可能与此机制有关。
特异性5-HT受体阻断作用有效缓解5-HT反应 米氮平兴奋突触后膜5-HT1受体,与其抗抑郁作用相关,而特异性阻断突触后膜5-HT2、5-HT3受体,则可减少激越、焦虑及胃肠道不良反应。
一些患者使用SSRI初期,由于5-HT2、5-HT3受体兴奋,出现焦虑、睡眠紊乱、性功能障碍(SD),或恶心、呕吐、疼痛,甚至震颤、癫痫,难以耐受。米氮平通过阻断5-HT2、5-HT3受体,可缓解焦虑,改善睡眠,减少性功能障碍发生。