近日(8月7日),FDA宣布批准罗氏risdiplam(商品名:Evrysdi)。该产品作为口服给药的脊髓性肌萎缩症(SMA)药物,可以在不考虑疾病严重程度和类型的情况下治疗2月或以上年龄的SMA患者。Risdiplam由PTC Therapeutics研发,罗氏最初于2011年与PTC达成合作协议。
Evrysdi(risdiplam)
Evrysdi是一种运动神经元存活基因2(SMN2)剪接修饰剂,旨在持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平,治疗脊髓性肌萎缩症。
SMA是一种多系统疾病,SMA蛋白的丢失可能影响中枢神经系统以外的许多组织和细胞。而risdiplam口服给药后呈现全身性分布,可持续增加中枢神经系统和外周组织的SMN蛋白水平,已显示出可改善1型、2型、3型SMA患者运动功能的效果。
SMA疾病进程及分类
Risdiplam的上市申请主要基于FIREFISH和SUNFISH两项关键研究。FIREFISH是一项针对1型SMA婴儿的开放标签研究,SUNFISH是一项针对2-25岁2或3型SMA患者的安慰剂对照试验。两项试验设计都包含了定剂量,评估安全性然后确认疗效两部分。
2019年11月,罗氏宣布risdiplam治疗2,3型SMA关键III期临床研究SUNFISHPart 2获得成功,研究达到了运动功能测量32(MFM-32)量表评分相对基线变化的主要终点,即治疗一年后,与安慰剂组相比,使用risdiplam的患者运动功能表现出显著改善。
2020年6月,罗氏公布了SUNFISH part1部分的 2年期数据和JEWELFISH的最新数据。结果显示,与自然情况相比,参与SUNFISH研究的2-25岁2或3型SMA患者的运动功能在第24个月后得到了显著改善。此外,JEWELFISH研究显示,对于年龄在6月到60岁,接受过其他治疗的所有类型SMA患者来说,risdiplam可以使SMN蛋白水平快速且持久上升,并且未观察到新的安全问题,总体不良事件情况与初治患者一致。
由于罗氏试图向FDA提交更为广泛的患者研究数据,导致2020年4月FDA宣布延长审评时间,从而对罗氏提交的一系列新数据进行审评。由此,原计划于今年第二季度获批的risdiplam推迟到了第三季度。
SMA市场
除了此次获批的Evrysdi外,SMA领域已经有来自渤健的Spinraza(Nusinersen)与诺华的基因疗法Zolgensma(onasemnogeneabeparvovec-xioi)。
相比已有的两种疗法,Evrysdi最大的优势是更方便的给药方式,Spinraza需要注射到脑脊液中,Zolgensma也需要鞘内注射,患者负担远远大于口服用药。
不过,除了给药方式外,价格也是Evrysdi的一大竞争优势。无论是Spinraza(首年费用75万美元,之后每年37.5万美元)还是Zolgensma(210万美元),其价格都相当昂贵。而罗氏则根据患者体重进行定价,最低治疗费用为10万美元/年,最高也不超过34万美元/年,远远低于竞争对手价格。
根据EvaluatePharma数据显示,risdiplam在2024年销售额预计可达7.6亿美元,Zolgensma的同期销售额预计为15.7亿美元。而在两个特点鲜明的竞争对手夹击下,Spinraza在2024年的预计销售额或将下滑至15亿美元。
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近期,有关SMA药物价格的讨论在我国十分火热。“医保局回应一针药卖70万”的词条一度登上热搜,澳大利亚41澳元的SMA药物(Spinraza)在国内要70万无疑挑动着每个人的神经。但只要深入了解就能发现,41澳元是经过医保报销后,患者需要自行负担的部分,而根据澳大利亚福利计划网站的公开信息,Spinraza的采购价格为11万澳元,并不便宜。
此外,我们也可以看到,包括此次获批的Evrysdi,SMA疗法定价普遍较高。作为一种致命但并不常见的疾病 ,SMA疗法研发难度大,适用人群有限,回报表现不佳,疗法选择有限都是其定价较高的原因所在。
2019年2月28日,诺西那生钠注射液(即Spinraza)在我国获批,是目前唯一一款在我国获批上市的SMA药物。由于上市时间较晚,诺西那生钠注射液未能参与到当年的药物谈判中,尚不在医保报销范围内。
事实上,为了破局罕见病药品价格过高问题,近年来我国建立了药品谈判机制,通过与垄断的提供方谈判的方式,来达成双方接受认可的价格以及医疗保险用药的方案,最大限度的减轻患者负担。
而对于此次70万定价的情况,国家医保局回应,诺西那生钠注射液自2019年在国内上以来,已被纳入医保谈判日程,国家希望和相关药企业谈判,将药物价格降下来,进而满足SMA患者的需要。此外,援引界面新闻报道,诺西那生钠注射液将于今年下半年进行医保谈判,企业也有降价意愿。
由此可见,70万元人民币定价与41澳元医保患者负担价没有任何可比性,将这两个数字进行直接对比的做法除了吸引眼球和流量外,没有任何道理。而一味针对由信息不对等而产生的分歧所进行的口诛笔伐,不但无法实际造福患者还可能误导公众对罕见病药物研发企业的看法,不利于罕见病新药研发,这对患者来说何尝不是另一种伤害。
值得注意的是,今年4月,本文主角Evrysdi在我国提交上市申请,并在6月获得优先审评。如果顺利获批,Evrysdi将给我国的SMA患者带来更多的治疗选择,发挥打破疾病领域单一疗法垄断的作用,促进价格下降,造福患者。
参考资料:
2. First oral drug for spinal muscular atrophy approved by FDA,BioPharma Dive
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