老年性痴呆是一种进行性加重的疾病,即病情随着时间的推移会不断加重。所以专家们认为,如果药物在一段时间内能够阻止病情发展,使痴呆病情稳定在一定程度上,使用的此种药物是有效的。
阿瑞斯盐酸
多奈哌齐片治疗早中期患者的显效率、有效率为64.6%,病情稳定,不再继续恶化和加重的比率为27.7%。其药理作用如下:
1胆碱酯酶的抑制作用:阿瑞斯盐酸多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作用具有很强的选择性,口服给药后可剂量依赖性地抑制脑内胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用,但对心脏和小肠的乙酰胆碱酯酶活性无明显影响,体外试验结果表明,阿瑞斯盐酸多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作用是丁酰胆碱酯酶的1000倍,对大脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用强于对血浆中乙酰胆碱酯酶的抑制作用,在脑内阿瑞斯盐酸多奈哌齐的浓度是血浆内浓度的6.8倍,药理作用研究还表明阿瑞斯盐酸多奈哌齐在大脑内作用最敏感的区域是大脑皮质和海马回,动物实验显示,0.125~1.Omedkg的阿瑞斯盐酸多奈哌齐可以减轻小鼠基底核细胞受损导致的被动逃避反应缺陷和中隔膜缺损所造成的水下隐藏平台迷宫实验的信息获得缺损以及东莨菪碱导致的辐射形迷宫实验的错误增多。在AD患者中,阿瑞斯盐酸多奈哌齐的EC。为13,4ng/ml。在应用恒河猴研究阿瑞斯盐酸多奈哌齐的认知实验中,0.5~1.75mg/kg剂量可对抗东莨菪碱所致的空间记忆障碍,0.03—0.5mg/kg可提高视觉认知能力,选择正确率由基线(59±1)%上升至(71±2)%。而皮质和海马回参与了记忆和高级智力活动,因此阿瑞斯盐酸多奈哌齐可大大减轻胆碱能缺乏导致的学习功能缺陷。
2脑血流量的影响:临床研究发现,多数AD患者的脑血流量都有不同程度的减轻,同时在对猴子的研究中发现,振动触角刺激可增加猴子躯体感觉对侧皮质区的局部脑血流量的反应性,使局部的脑血流量增加,但年老猴子的脑血流量的增加(1l5.8%)明显低于年轻猴子(139.9%)。表明随着年龄的增长,乙溴醋胺激活作用与局部脑血流量功能性反应的耦联作用可能受损。使用阿瑞斯盐酸多奈哌齐后,整个脑血流量全面增加,最明显的区域在额叶。
3减轻淀粉样蛋白的神经毒性作用:病理学研究表明,AD病理演变过程可能起始于淀粉样蛋白(Ap)的沉积而导致胶质细胞的激活,最终引起神经细胞的变性坏死。引起记忆的缺失和学习的障碍,在临床上表现为
老年痴呆症。基础研究表明,阿瑞斯盐酸多奈哌齐临床给药浓度下可以减轻AD对小鼠嗜铬细胞瘤P12细胞的神经毒性作用。但这种作用可被烟碱受体拮抗剂美加明(10-5mol/L)$N筒箭毒碱(10.5mol/L)阻断,提示阿瑞斯盐酸多奈哌齐的神经保护作用与烟碱受体有关。除了上述药理作用外,阿瑞斯盐酸多奈哌齐可通过减轻氧化和能量代谢的障碍来降低H202对小鼠嗜铬细胞瘤P12细胞的毒性作用”,明显增力HAD患者血小板中淀粉样前质蛋白(APP)的比例。