恩他卡朋是由芬兰Orion公司和瑞士Novartis公司联合开发的一种选择性外周儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂,已于1998年在芬兰,瑞典等国上市,临床主要用于与左旋多巴/外周多巴脱羧酶抑制剂(DCC)合用,治疗帕金森病(PD). 恩他卡朋选用香兰素为原料,经过硝化,脱甲基,Knoevenagel缩合三步反应合成恩他卡朋,对其部分合成方法及反应条件进行了优化和改进,使总收率提高.
恩他卡朋片属于儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,它是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂,与左旋多巴制剂同时使用。恩他卡朋片通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-氧位-甲基多巴(3-OMD),这使左旋多巴的生物利用度增加,并增加了脑内可利用的左旋多巴总量,这种作用已在临床试验中得到证实。临床试验显示,左旋多巴加用恩他卡朋片品可延长开的时间达16%,缩短关的时间达24%。恩他卡朋片主要抑制周围组织中的COMT。红细胞内的COMT抑制作用与本品的血浆浓度密切相关,而体现了COMT抑制作用的可逆性。(参考自恩他卡朋片产品说明书)
恩他卡朋常见的不良反应有腹泻、帕金森病症状加重、头晕、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、多法、运动功能亢进、头痛、腿部痉挛、意识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。
百济药师温馨提醒:FDA把恩他卡朋片定为孕妇危险C级。作者迄今为未见孕妇使用本品的报道。在动物研究中,大剂量的Ent可增加对眼睛的影响。由于在乳汗中发现Ent,建议哺乳女慎用恩他卡朋。尚未建立Ent在儿童中使用的安全性。