导读:目前PD的药物治疗仍然以多巴制剂替代疗法为主,是PD治疗的金标准, 但是这仅仅是一种对症治疗,并不能阻止疾病的发展,且长期应用左旋多巴有许多副作用,如运动波动、异动症等。另外,组织培养和在体动物实验研究结果表明, 左旋多巴(LD) 对多巴胺(DA) 能神经元和其他神经元具有毒性作用。因此,寻找一种延缓多巴制剂应用的药物,对于防止运动并发症的发生具有重要意义。
帕金森病(PD)是目前最常见的神经变性病之一,以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征。临床表现主要为运动减少、静止性震颤和肌强直等。目前,PD的药物治疗仍然以多巴制剂替代疗法为主,是PD治疗的金标准[1], 但长期应用左旋多巴有许多副作用,如运动波动、异动症等等。
普拉克索是近年研究较多的多巴胺(DA) 受体激动剂,主要应用于左旋多巴的辅助治疗,但目前研究显示,一些DA受体激动剂不但能缓解其临床症状,还具有神经保护作用[2]。
普拉克索治疗早期帕金森病的效果
目的 观察多巴胺受体激动剂普拉克索对早期帕金森 (PD) 病人的治疗效果。方法 选择早期PD病人60例,随机分成美多芭组和普拉克索组,两组病人从小剂量开始渐增加剂量至症状稳定后维持治疗,采用改良WEBSTER和帕金森统一量表(UPDRS)评分比较两组治疗1、3个月后的效果。结果 普拉克索组治疗1月时改良的WEBSTER评分和UPDRS评分较治疗前无显著改善(P>0.05),改良WEBSTER评分3个月时较治疗前及1月时有显著改善(F=35.286,q=11.92、7.69,P<0.01);UPDRS评分3个月时较治疗前及1月时有显著改善(F=8.812,q=5.88、3.68,P<0.01)。美多芭组WEBSTER评分于治疗1、3个月后较治疗前均有显著改善(F=76.619,q=11.85、17.31,P<0.01);UPDRS评分于治疗1、3个月后较治疗前均有显著改善(F=39.032,q=9.34、11.85,P<0.01);WEBSTER评分和UPDRS评分治疗3个月时较治疗1月时无进一步改善(P>0.05)。美多芭组于治疗1、3个月时UPDRS评分改善均优于普拉克索组(t=3.767、3.347,P<0.01、0.05)。结论 普拉克索能改善早期帕金森病人的临床症状,但普拉克索短期内在控制临床症状方面效果不及美多芭。
普拉克索是一种合成的氨噻唑衍生物, 为非麦角类D2受体激动剂。普拉克索具有独特的药理学作用, 是一种完全的DA受体激动剂, 对多巴胺D2受体家族具有受体选择性, 对D2受体家族中的D3受体亚型具有高亲和性,作用远远高于麦角碱类DA受体激动剂如溴隐亭、培高力特。普拉克索口服吸收迅速完全,最高血药浓度在服药后2 h 出现。绝对生物利用度>90%,与食物同时服用不会降低其吸收,但会降低其吸收速率。
初步研究显示,DA 受体激动剂具有神经保护和可能的神经挽救作用,可以延缓PD 的进程[67],国外有研究显示普拉克索还有抗抑郁作用,更适于PD合并抑郁的治疗[9]。普拉克索对早期PD具有显著的治疗作用,副作用与美多芭相近,近期疗效不及传统的美多芭单药治疗,但远期疗效可能优于美多芭,而这种远期疗效的优越性可能源于其神经保护作用。
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