多发性硬化症的初期不易被检查出来。如视力模糊或复视等,常见的症状有一定部位的肌肉僵硬,乏力、丧失控制能力,四肢异常疲劳、行走困难,头晕,膀胱控制失调,触觉、痛觉和温热感觉紊乱等,每个症状出现后又会消失。就这样一个接一个的相继发生,或继续恶化,最后可使患者吞咽困难。致残及卧床不起。
2012年9月12日,美国食品与药物管理局(FDA)批准了Aubagio (teriflunomide,特立氟胺 )用于缓解成人多发性硬化(MS)患者症状,该药每日服用一次。
特立氟胺是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂,可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)—与从头嘧啶合成相关的一种关键酶。DHODH是一种含铁的黄素依赖的线粒体酶,是核酸中嘧啶合成的关键酶,催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。DHODH是免疫相关疾病的重要靶点,抑制DHODH,可以阻止新生嘧啶合成,致使DNA合成障碍,抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖,从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用。目前,已知的作用机制包括通过抑制DHODH阻止淋巴细胞中嘧啶的从头合成,以及对酪氨酸激酶活性的干扰。
FDA药物评价与研究中心神经产品办公室主任Russell Katz说:“在临床试验中,服用Aubagio的患者MS的复发率比服用安慰剂的患者低30%” 。
临床试验患者服用Aubagio最常见的不良反应为腹泻,肝功能异常,恶心和脱发。
该药有一项加框警告提醒医务人员和患者要注意肝脏损伤的危险,还包括死亡和出生缺陷危险。因此,患者在开始服用Aubagio之前和接受该药治疗期间应定期做血液学检查以监测肝功能。
根据动物研究,该药可损害胎儿。因此,Aubagio被定为妊娠用药级别X,这意味着育龄妇女在开始应用该药前必须进行妊娠测试以确定未孕,且在用药期间采取有效避孕措施。