导读:左乙拉西坦是比利时UCB(优比时)公司开发研制的一种新型抗癫痫药,于2000年4月获FDA批准,在美国和欧盟上市,主要用于治疗局限性及继发性全身性癫痫。
左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物,其化学结构与现有的抗
癫痫药物无相关性。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用,并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用,这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。
癫痫治疗要持续数年,故应选择耐受性最好、对生活质量负面影响最小的药物。研究证实,
开浦兰安全性好,不良反应少,多为轻中度,主要发生在治疗前4周内,导致减量或撤药的绝对比例很低。长期治疗无肝、肾、血液及生化异常,不会产生耐药性,对认知功能无不良影响。
药物过量
症状 :据观察有嗜睡、激动、攻击性、意识水平下降、呼吸抑制及昏迷。药物过量急救措施 :在急性药物过量后,应采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚无左乙拉西坦的解毒剂。治疗需对症治疗,也可包括血液透析。透析排出的效果 :左乙拉西坦60%,主代谢产物74%。
药物毒理
这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。体外、体内试验显示,左乙拉西坦抑制海马癫痫样突发放电,而对正常神经元兴奋性无影响,提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播。左乙拉西坦在浓度高至10 uM时,对多种已知受体无亲和力,如苯二氮类、GABA、甘氨酸、NMDA、再摄取位点和第二信使系统。体外试验显示左乙拉西坦对神经元电压门控的钠离子通道或T-型钙电流无影响。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神经传递,但研究显示对培养的神经元GABA和甘氨酸门控电流负调节子活性有对抗作用。在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和的和立体选择性的神经元结合位点,但该结合位点鉴定和功能目前尚不明确。
以上是左乙拉西坦的介绍,左乙拉西坦(开浦兰)具有全新作用机制,其结合位点是突触囊泡蛋白SV2A。药代动力学接近理想,口服吸收迅速,不受食物影响,是不错的选择。