拉莫三嗪作为一种新型的抗
癫痫药物,国外的研究表明其对双相情感障碍躁狂发作时的症状有较好的控制作用与碳酸锂片一样被临床所验证。拉莫三嗪的作用机制有选择性阻止兴奋性神经递质谷氨酰胺的释放、抑制电压依赖性Ⅱa型钠离子通道、稳定突触前膜及抑制电压依赖性钙离子通道,这种多重作用的特性解释了拉莫三嗪除了能控制多种类型的癫痫发作外,亦有稳定心境作用。本研究旨在验证拉莫三嗪治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效及安全性。
入选病例均来自门诊及住院患者。病例选择:符合中国精神障碍分类与诊断标准(第三版,CCMD-3)心境障碍中双相情感障碍躁狂发作的诊断标准,躁狂发作量表(BRMS)总分11分。排除以下疾病:脑及躯体疾病所致的精神障碍,精神活性物质及非成瘾性物质所致的精神障碍,
精神分裂症。符合上述标准入选74例,按门诊或入院先后顺序分为两组。
利必通组37例,其中男20例,女17例,年龄19~45岁,平均(27.2±10.3)岁,平均病程(2.85±3.22)年,平均住院次数(1.32±2.53)次; 碳酸锂组37例,其中男19例,女18例,年龄21~48岁,平均(28.9±11.1)岁,平均病程(2.39±3.39)年,平均住院次数(1.65±2.01)次。两组患者在性别、年龄、病程、住院次数、治疗前躁狂发作量表(BRMS)评分、卡方检验及t检验差异均无统计学意义(P0.05)。
拉莫三嗪给药方法为利必通组给予利必通首次剂量25mg/d,连用1周,随后用50mg/d,连用2周,再根据病情调整剂量为100~200 mg/d,连用5周。碳酸锂组给予碳酸锂片,首次剂量0.5g/d,再根据病情调整剂量为0.75~1.5g/d。两组均观察8周。
本研究应用拉莫三嗪治疗双相情感障碍躁狂发作,并与碳酸锂对照,结果显示: 拉莫三嗪治疗8周后有效率为75%(27/36),碳酸锂有效率为80%(28/35),各周有效率及BRMS总分、减分率和CGI-SI总分与碳酸锂片持平,差异无统计学意义。两组BRMS总分在治疗后的第2周末即显着下降,说明两组在治疗第2周末即已明显起效。拉莫三嗪治疗躁狂发作有效剂量100~200 mg/d,重者须加其他抗精神病药物症状才能明显改善。两组不良反应经TESS评定无显着差异,拉莫三嗪不良反应多见于治疗1周后,主要是头痛、乏力,但症状较轻,持续时间短暂,与文献报道一致。本研究中有1例在用药第4周末出现轻度皮疹,为了慎重起见而终止治疗,国外报道拉莫三嗪的轻度皮疹发生率为1%,重度皮疹发生率为0.1%,降低皮疹发生的危险,初始剂量及剂量递增都不要超过标准用量。有研究表明,拉莫三嗪的中枢神经系统不良反应少于传统情感稳定剂,因而耐受性更好,这与拉莫三嗪作用于钠离子通道的特异性、不影响正常神经元和活动患者的认知功能等机制有关。在动物的生殖毒性研究中,拉莫三嗪的剂量超过人类治疗剂量时并未见有致畸作用,且无自身酶诱导作用,剂量与血药浓度呈直线关系,故可单独或联合治疗。
本研究结果初步显示,拉莫三嗪与碳酸锂一样,在治疗双相情感障碍躁狂发作时,在疗效、安全性和耐受性方面,拉莫三嗪有它的临床优势。