癫痫是一种反复发作的、慢性脑部疾病。尽管近几年来诊断和治疗水平有了很大提高,但仍有1/4以上的患者不能控制发作,临床上称为难治性癫痫。目前发现难治性癫痫的主要发病机制之一是多药耐药基因及其表达产物P-gp蛋白在难治性癫痫脑组织中的过度表达。此次试验目的是探讨左
开浦兰(
左乙拉西坦)对多药耐药基因的影响;研究难治性癫痫患儿外周血中MDR1 mRNA的表达及氟桂利嗪作为辅助用药在小儿难治性癫痫治疗中的作用及耐受性。
开浦兰(左乙拉西坦)作为一种新型的抗癫痫药物,对MDR1表达的影响目前尚不明了。利用海人酸制备的慢性癫痫模型是一种接近于人类颞叶癫痫的模型,而颞叶癫痫是一种较常见的难治性癫痫。因此制备海人酸致癫模型来研究开浦兰(左乙拉西坦)对MDR1的影响对指导临床有重要意义。氟桂利嗪是一种钙离子拮抗剂,据报道在动物实验中对多药耐药基因有逆转作用,对难治性癫痫辅助治疗有效,但目前还未在临床中常规应用。氟桂利嗪对难治性癫痫治疗的作用机制尚不明了,而且能否在儿科中应用及疗效还需探讨。因此,通过检测难治性癫痫患儿外周血MDR1 mRNA的表达,以及对氟桂利嗪的反应和耐受情况来观察氟桂利嗪作为儿科辅助用药的可能性具有重要意义
开浦兰对MDR1表达的影响:选用生后7d(P7)的Wistar大鼠70只,随机分为癫痫观察组38只和正常对照组32只。癫痫观察组给予海人酸(kainicacid,KA)1mg/kg(0.5ml/kg),腹腔注射致痫,对照组应用相同方法给予相同剂量的生理盐水。待慢性癫痫模型建立后,癫痫观察组随机分为慢性癫痫(简称EP)观察组,13只,慢性癫痫治疗(简称EP+LEV)组,15只;正常对照组分为生理盐水对照(control)组,16只和正常生理盐水对照治疗(control+LEV)组,16只。治疗组给予开浦兰(80mg/kg)灌胃,治疗8w后,断头取海马,称重,一步法逆转录—聚合酶链反应(PT-PCR)检测mdr1a和mdr1b mRNA的表达。
应用RT-PCR半定量检测86例受试者(难治性癫痫患儿64例,其中氟桂利嗪治疗组36例,安慰剂组28例;正常对照组22例)外周血MDR1 mRNA的表达情况。辅助治疗7~8w(氟桂利嗪治疗组给予5mg,po,q~n;安慰剂组给予维生素B_610mg,po,q~n),进行临床疗效观察。发作减少≥50%为有效,用药后复查MDR1 mRNA的表达。同时观察患儿对药物的反应和耐受性。
通过开浦兰(左乙拉西坦)与氟桂利嗪联合应用的临床研究,可得出一下结论:
1、反复癫痫发作可使Wistar大鼠海马中mdr1a和mdr1b mRNA表达增高。
2、抗癫痫新药开浦兰可使大鼠海马多药耐药基因的表达减少。
3、开浦兰可使癫痫大鼠海马的重量增加,但使正常大鼠海马重量减轻。
4、难治性癫痫患儿MDR1 mRNA在外周血和脑组织同步表达,因此,检测外周血MDR1 mRNA的表达对于临床上难治性癫痫的诊断与开浦兰的用药有重要指导意义。
5、氟桂利嗪对MDR1mRNA的表达有逆转作用,可用于小儿难治性癫痫的辅助治疗,能减少癫痫的发作,且小剂量氟桂利嗪副作用小,耐受性好。研究结果可以得出开浦兰与氟桂利嗪联合用药具有不错的疗效,值得临床上推广。