山东省临沂市沂水中心医院肾内科(临沂276400)
郭淑霞
目前
环孢素A (CsA ) 成功用于
器官移植, 但在
肾病综合征中的应用报道尚少, 我们在23 例难治性病例中进行了观察, 效果满意, 现报告如下。
临床资料
1 一般资料
所有难治性肾病综合征患者均符合肾病综合征的诊断标准: ①尿蛋白超过3.5g/d; ②血浆白蛋白低于30g/L ; ③水肿; ④血脂升高。治疗组男13 例, 女10 例, 年龄38. 2±8. 4岁, 治疗前病程4~ 84 个月, 其中局灶性节段性肾小球硬化(FSGS) 6 例, 膜性肾病(NM ) 8 例, 系膜增生性肾炎(M sPGN ) 6 例, 狼疮性肾炎(LN ) 3例。对照组男14 例, 女6 例, 年龄30. 7±13. 6 岁,治疗前病程5~ 110 个月, 其中FSGS 6 例,NM 6例,M sPGN 5 例,LN 3 例。
2 观察方法
对照组在常规治疗(肝素、潘生丁、黄芪及利尿剂) 基础上予强的松1mg/ kg·d。治疗组在常规治疗基础上予CsA 5m g/k g·d,分两次服用, 疗程3 个月, 其后减量为2. 5m g/k g·d, 维持3~ 9 个月。用药前后及治疗期间每周查血尿常规、肝功, 每两周查血白蛋白、24h 尿蛋白定量、血脂、血肌酐。
3 疗效判断
①完全缓解: 尿蛋白定性转阴, 24h 尿蛋白定量≤0. 15g, 血白蛋白正常, 临床症状消失; ②部分缓解: 尿蛋白定性< 6 , 24h 尿蛋白定量0. 16~ 2. 0g, 血白蛋白30~ 35göL , 临床症状消失; ③无效: 尿蛋白定性6 ~ 8 , 24h 尿
蛋白定量> 2. 0g, 血白蛋白< 30göL , 临床症状未消除。
4 统计学方法
计量资料用t 检验, 计数资料用V2 检验。
结 果
1 CsA 组与对照组治疗前后检测生化指标的比较 见表1。(略)
2 CsA 组与对照组疗效比较 见表2。
3 病理类型与CsA 疗效的关系 见表3。
对9 例患者1 年以上的随访显示, 2 例完全缓解M sPGN 患者在CsA 停药后12 个月仍然保持完全缓解, 1 例完全缓解LN 患者减量过程中在7个月复发, 再次应用CsA 后取得部分缓解, 3 例部分缓解患者分别在减量后第1、7、9 个月复发, 3 例未缓解患者中分别在第6、7、10 个月达到部分缓解。
4 不良反应 观察CsA 治疗组的主要不良作用有
高血压8 例, 消化道症状6 例, 多毛4 例,肾功能损害2 例, 心悸2 例, 震颤2 例。
5 与强的松比较 CsA 能较快地使肾病综合征得到缓解, 3 个月疗程总缓解率达到65. 2% ,短期疗效肯定, 缓解率优于强的松, 但由于其副作用多, 不能长时间应用且复发率高仍是CsA 治疗的主要问题。
讨 论
目前难治性肾病综合征的治疗仍为临床较为棘手的问题。鉴于多数肾病以免疫功能异常和凝血机制异常两种发病机理为主, 所以难治性肾病综合征的治疗也主要从这两个方面出发, 并以调整机体的免疫功能为重。CsA 是一种新型免疫抑制剂, 在临床上广泛应用于器官移植, 用于难治性肾病综合征的治疗, 在临床上报道尚少。目前认为CsA 主要通过选择性抑制辅助性T 淋巴细胞, 产生淋巴因子(如IL 22) , 从而保证肾小球滤过膜的正常阴离子电荷屏障不受破坏, 减少尿白蛋白的排出。近年研究表明此药还有影响全身及肾脏血流动力学的作用, 此药降尿蛋白是改变血流动力学的结果, 所以本药降尿蛋白常为一过性, 停药后作用不能巩固。本文资料也显示环孢素A 短期疗效肯定, 缓解率优于强的松, 但复发率高, 副作用多, 特别是CsA 的肾毒性, 极大程度地限制了CsA 在临床的应用。
陕西医学杂志2002 年2 月第31 卷第2 期159