环孢素 Ciclosporin (环孢菌素,环孢霉素A,环孢灵,山地明,赛期平,Cyclosporin A, Cyclosporin,SANDIMMUNE)
【药理及应用】 本品可抑制免疫功能。其机制可能在于选择性地及可逆性地改变淋巴细胞功能,抑制淋巴细胞在抗原或分裂源刺激下的分化、增殖,抑制其分泌白介素及IF等,抑制NK细胞的杀伤活力。至于其细胞内机制尚不清楚。
口服后吸收慢而不完全,生物利用度20%~50%,血药浓度达峰时间为3.5小时,与血浆蛋白结合率为90%。大部分从胆汁排出。在肝中被代谢。经尿排出者仅10%,0.1%为原形药物。t1/2α为2小时,t1/2β为14小时。
主要用于肾、肝、心、肺、骨髓移植的抗排异反应,可与肾上腺皮激素合用,但不得与其他免疫抑制剂合用。
【用法】口服,于移植前4~12小时起每日服15mg/kg,到手术后1~2周,每日减量2mg/kg,达到每日6~8mg/kg的维持量。静脉滴注,于移植前4~12小时每日给予5~6mg/kg,以5%葡萄糖或生理盐水稀释成1:20至1:100的浓度内2~6小时滴完,手术后可改为口服。
【注意】 常见有震颤、厌食、恶心、呕吐等不良反应。用药剂量过大、时间过长有可逆性肝、肾损伤。可能出现血清胆红素、尿酸增高、肝功障碍。用药期间宜监测血象、肝功能、肾功能。1岁以下婴儿及过敏者禁用。孕妇及授乳妇慎用。
该药需要定时监测血药浓度。
泼尼松 Prednisone
【药理及应用】 泼尼松有很强的抗炎作用,也能减少I型变态反应中药理活性物质由肥大细胞的释放,尚能稳定溶酶体膜,阻止多型核白细胞溶酶体中水解酶的释放,另一方面皮质激素能改变淋巴细胞的功能,并通过直接的细胞溶解作用或淋巴细胞在全身的再分布,从而减少循环中的淋巴细胞数。皮质激素主要是抑制细胞免疫,对抗原刺激后的抗体生成无抑制作用,但对自身抗体有一定的抑制作用。皮质激素对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应性疾病具有程度不同的治疗效果。
(1)在Ⅰ型变态反应性疾病中,皮质激素应用广泛,可全身给药或局部用药,如用于过敏性鼻炎、异位性
皮炎、过敏性哮喘等。
(2)皮质激素用于治疗Ⅱ型的自身免疫性疾病往往有效,是寻常性天疱疮、自身免疫性溶血性贫血的首选药物。
(3)皮质激素广泛应用于免疫复合物疾病(Ⅲ型变态反应性疾病),主要是依靠其抗炎作用,但仅可起到缓解症状的效果,无消除病因的作用。。
(4)皮质激素是Ⅳ型变态反应性疾病的强力抑制剂,临床上用于移植器官或组织的排异反应、接触性皮炎等等。
【用法】 口服:一般每日20~60mg,如疗效不显可逐渐增至每日100mg,维持量为每日10mg。
用于
肾移植:一般术后每日4mg/kg,加硫唑嘌呤每日5mg/kg。维持量每日10~20mg,加硫唑嘌呤每日1~2mg/kg。
硫唑嘌呤 Azathioprine (
依木兰,IMURAN,IMUREL,IMUREK,AZP)
【药理及应用】在体内分解为巯嘌呤而起作用。其作用机制与巯嘌呤相同,即具有嘌呤拮抗作用,由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质,此时给以嘌呤拮抗剂即能抑制NA的合成,从而抑制淋巴细胞的增殖,即抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞,产生免疫抑制作用。本品对T淋巴细胞的抑制作用较强,较小剂量即可抑制细胞免疫,抑制B细胞的剂量要比抑制T细胞的剂量大得多。硫唑嘌呤主要用于异体移植时抑制免疫排斥,多与皮质激素并用,或加用抗淋巴细胞球蛋白(ALG),疗效较好。也广泛用于
类风湿性
关节炎、全身性
红斑狼疮,自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、活动性慢性
肝炎、
溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病,由于其不良反应较多而严重,对上述病症的治疗不作为首选药物,通常是在单用皮质激素不能控制时才使用。
【用法】 口服:每日1~5mg/kg,一般每日100mg可连服数月。用于
器官移植:每日2~5mg/kg,维持量每日0.5~3mg/kg。
【注意】(1)毒性反应与巯嘌呤相似,大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑制,可导致粒细胞减少,甚至再生障碍性贫血,一般在6~10天后出现。也可有中毒性肝炎、胰腺炎、
脱发、粘膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿以及厌食、恶心、口腔炎等。肾功能不全病人应适当减量,肝功能损伤者禁用。
(2)可能致畸胎,孕妇慎用。此外尚可诱发癌瘤。
甲氨喋呤 Methotrexate (氨甲喋呤)
【药理及应用】 为叶酸拮抗剂,具有很强的免疫抑制作用。它选择性地作用于增殖中的细胞,阻止免疫母细胞的进一步分裂增殖。对体液免疫的抑制作用似较对细胞免疫的作用为强。甲氨喋呤还具有很强的抗炎作用,其抗炎作用部分是由于抑制细胞增殖的结果,部分是由于能抑制对组胺等炎症性介质的反应。作为免疫抑制剂主要用于多肌炎、皮肌炎、多发性肉芽肿等自身免疫性疾病。应用免疫抑制量的甲氨蝶呤后24小时内再给适量的甲酰四氢叶酸,可对抗甲氨喋呤的毒性,但几乎不影响其免疫抑制作用。
【用法】 口服:每周10~15mg,于3日内分次连续服,或每日25mg, 分2~3次服,7~14日为一疗程。静注:每日25~50mg,每周1次,显效后减量为每月25~50mg。
银屑病(牛皮癣),口服,1次0.25~5mg。1日1次,6~7日为一疗程。
羟基脲 Hydroxycarbamide
【药理及应用】 为核苷酸还原酶抑制剂。其作用机制是抑制核苷二磷酸还原酶,阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸,从而抑制脱氧核糖核酸的合成,而不干扰核糖核酸或蛋白质的合成。是细胞周期特异性药物,对分化增殖的细胞较敏感,毒性也较低,口服吸收较快,2小时后血浆浓度达最高水平,6小时后消失。
用于顽固性银屑病和脓疱性银屑病均有肯定疗效,能减轻全身性脓疱、发热和中毒症状。对有肝脏损伤不宜应用甲氨蝶呤或用甲氨蝶呤无效的严重银屑病患者,似宜选用本品治疗。
【用法】 口服:每日0.5~1.5g,4~8周为一疗程。
乙亚胺EthylenediamineTetraacetylimide
【药理及应用】 主要是抑制细胞内脱氧核糖核酸的合成。为细胞周期特异性药物,对增殖中的细胞较敏感,对正常细胞的损伤较少,因而毒性较小。本品能抑制迟发型超敏反应和移植物抗宿主反应,但不抑制同种异体移植物的排斥反应。
作为免疫抑制剂,主要用于进行期和静止期的寻常型、特殊型和混合型的银屑病,且大都为经甲氨蝶呤、氮甲、平阳霉素、羟基脲等治疗无效或复发者。
【用法】 口服:成人一般每日 300~400mg,1日2~3次分服,饭后服用,连续或间隔服药,30天左右为一疗程。
乙双吗啉 Bimolane
【药理及应用】 为细胞周期特异性药物,主要作用于S期细胞,其作用机制可能是抑制DNA的生物合成。对体液免疫有抑制作用,对细胞免疫无抑制作用。
临床用于银屑病,疗效较好,见效快,副作用较小,对某些乙亚胺治疗无效的病例也能奏效。对
葡萄膜炎以及交感性眼炎的疗效也较佳,可用于皮质激素不能控制的病例,与皮质激素并用可增加疗效。对
扁平疣也有一定效果。
【用法】 口服:用于银屑病,每次200mg,1日3~4次,无特殊反应者可连续服用至痊愈,痊愈后尚需巩固治疗。用于眼病,每次400mg,1日3次,7日为一疗程,停药一周后可继续服用,痊愈后也需巩固治疗。
环磷酰胺 Cyclophosphamide
【药理及应用】 是目前应用的各种免疫抑制剂中作用最强的药物之一,也是烷化剂中作为免疫抑制剂应用最多的药物。其免疫机制是由于能抑制细胞的增殖,非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给予最为有效,但在抗原刺激前给以大剂量也有一定作用。环磷酰对B细胞的作用更显著,但实际上对受抗原刺激进入分裂时的B细胞和T细胞有相等的作用,对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。此外,环磷酰胺尚具有抗炎作用。环磷酰胺可用于各种自身免疫性疾病,对严重类风湿性关节炎及全身红斑狼疮,大部分病例有效;对儿童肾病综合征,其疗效较硫唑嘌呤为好,可长期缓解。对多发性肉芽肿亦常用。与皮质激素并用于治疗天疱疮疗效也好。此外,也用于治疗溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等自身免疫性疾病。
也适用于器官移植时抗排异反应,通常是与泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白并用。
【用法】 口服:1次50 ~150mg,1日2~3次,连服4~6周,一疗程总量10~15g。静注:每次100~200mg,每日或隔日1次,连用4~6周。
苯丁酸氮芥 Chlorambucil (LEUKERAN)
【药理及应用】 为烷化剂类口服免疫抑制剂。对淋巴组织有较高的选择性抑制作用。动物实验表明,低于中毒剂量时即能迅速、明显地使淋巴样组织萎缩,抑制抗体的合成。其免疫抑制诱导时间明显地较环磷酰胺为长,但严重的骨髓抑制已较少发生。
对切特综合征(生殖器溃疡、口疮及眼色素层炎综合征)、红斑狼疮、韦格内肉芽肿病有较好疗效。用于治疗类风湿性关节炎并发的脉管炎和伴有寒冷凝集素的自身免疫溶血性贫血有良好效果。用于依赖皮质激素的肾病综合征患者可得到完全的缓解,与氢化泼尼松并用于频发的肾病综合征可显著降低其复发率。对硬皮病可迅速阻止发展,使皮肤溃疡全愈,肺功能改善。
【用法】 口服:每日3~6mg,早饭前1小时或晚饭后两小时服用,连服数周,待疗效或骨髓抑制出现后减量,总量一般为300~500mg。
【注意】(1)有骨髓抑制作用,主要为淋巴细胞减少,对粒细胞和血小板的抑制较轻。
(2)可见恶心、呕吐等胃肠道反应,偶见有黄疸和肝功能异常。
(3)可见有精子减少,累积剂量达400mg时曾见精子活力缺乏。
抗胸腺细胞球蛋白 Antithymocyte Globulin (Antithymocyte Immunoglobulin,ATG)
本品是用人的胸腺细胞免疫马、兔等动物,抽取致敏动物的血液,经分离纯化而得。其作用、及不良反应均同抗淋巴细胞球蛋白(ALG)。用于预防和治疗器官移植的排异反应,也用于自身免疫性疾病。
青霉胺 Penicillamine
【药理及应用】 为作用较强的铅、汞、铜等金属离子的络合剂,主要用于肝豆状核变性病。本品也具有明显的免疫抑制作用,已广泛试用于类风湿关节炎、硬皮病等自身免疫性疾病。青霉胺能抑制IgG、IgM的产生,也可使血清中抗原抗体复合物减少,可使类风湿因子减少,这可能是青霉胺的巯基能使属于巨球蛋白的类风湿因子的二硫链断裂而分解,从而降低血清类风湿因子的水平;青霉胺有抗炎作用,主要表现为能稳定溶酶体膜,抑制溶酶体酶的释放;青霉胺尚能干扰向胶原(Tropocollagen)交叉联贯成不溶性胶原组织,且能阻止可溶性胶原的成熟,故可用于结缔组织增生性疾病。
青霉胺用于类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎、硬皮病、口眼干燥关节炎综合征等自身免疫性疾病,有明显疗效。
【注意】(1)可见有皮肤瘙痒、皮疹、食欲不振、恶心、呕吐、味觉减退、白细胞及血小板减少、蛋白尿、肌无力等。
(2)偶见有氨基转移酶升高。妊娠妇女大量用药后可引起婴儿发育异常。
抗淋巴细胞球蛋白 Antilymphocyte Globulin (ALG)
【药理及应用】 为强免疫抑制剂,其特点是对骨髓没有毒性作用。其免疫抑制作用主要是在补体协助下对淋巴细胞产生细胞溶解作用,至少部分是由于使淋巴细胞“障盲”,封闭了抗原识别部位,从而阻止其发现靶细胞而产生作用。
注射后ALG即对淋巴细胞进行攻击,约6小时由循环中消除。由于ALG分子大,大量地停留在循环中,组织液内浓度甚低,故仅循环的淋巴细胞暴露在高浓度的ALG下,但在大多数情况下组织与循环中淋巴细胞是不断交换的,故ALG能发挥其作用。ALG适用于:①抑制器官移植时的免疫排异作用。用于人的同种移植有明显疗效,特别是对肾脏移植的病人。对急性排异期有效,对体液免疫所致的超急性排异无效。②自身免疫性疾病。ALG对肾小球肾炎、红斑狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力等自身免疫性疾病有良好疗效,对顽固性皮炎、脉管炎、原发性肝炎、交感性眼炎等也有一定疗效。
【用法】 肌注:马ALG每次4~20mg/kg,兔ALG每次0.5~1mg/kg,1日1次或隔日1次,14日为一疗程。静滴:马ALG每次7~20mg/kg,稀释于50~100ml生理盐水中,于4~6小时内滴完,输入适量0.9%氯化钠注射液,1日1次。
【注意】(1)肌注可引起局部疼痛、红肿、发热、
荨麻疹等,甚至有过敏休克。静注也见有短时高热(38~40℃,持续3小时)、发冷,有时伴有关节痛和气短。静滴可见一过性体温升高与寒颤、低血压、心率增快等。一般在1~2小时内消退。
(2)过敏体质者禁用,有急性感染者慎用。
(3)采用ALG治疗自身免疫性疾病应特别慎重,因长期应用使机体的免疫监管功能降低,给癌变细胞的发展以可乘之机。
莫罗莫那-CD3 Muromonab-CD3 (鼠单克隆抗体-CD3,CD3-单克隆抗体,ORTHOCLONE,OKT3)
【药理及应用】本品为鼠IgG
2的
免疫球蛋白,具有一重链(分子量约5万)及一轻链(分子量约2.5万),能特异地与人T细胞的抗原(CD
3)结合,而阻断T细胞的再生及其功能,因而起到免疫抑制作用,但对骨髓无影响。
可用于器官移植后的急性排异反应,静脉注射,每日1次,5mg,连用10~14日。可合用皮质激素或硫唑嘌呤。对肾移植的排异反应效果较好,也试用于心、肝的移植。
【注意】不良反应主要为寒战、发热、呼吸困难、呕吐、腹泻、震颤等。禁用于对本品过敏的患者。
雷公藤总甙 Tripterygium Glycosides (雷公藤甙,雷公藤多苷)
【药理及应用】本品具有较强的抗炎及免疫抑制作用。在抗炎作用方面,它能拮抗和抑制炎症介质的释放及实验性炎症及关节炎的反应程度。在抑制免疫作用方面,它能抑制T细胞功能,抑制延迟型变态反应,抑制白介素-1的分泌,抑制分裂源及抗原刺激的T细胞分裂与繁殖。
可用于类风湿关节炎,红斑狼疮、皮肌炎、白塞综合征、肾小球肾炎等。
【用法】口服,1日剂量1~1.5mg/kg,分次服。一般为10mg/次,1日4次,或20mg/次,1日3次。或20mg/次,每日3次。病情控制后可减量或间歇疗法。1个月为一疗程。
【注意】不良反主要为胃肠反应,一般可耐受。可能产生白细胞减少;偶可见血小板减少;停药后可恢复。
抗淋巴细胞血清 Antilymphocyte Serum (ALS)
本品为抗人淋巴细胞抗体的异种动物血清,一般为马血清。作用、用途及不良反应均同抗淋巴细胞球蛋白(ALG),但其过敏反应发生率较高。